2) 45,Х/46ХХ
3) 45,Х/46ХУ
4) 46X(Xr)
Показанием является мозаичный кариотип с дериватной X-хромосомой — 45,X/46,X,der(X). Обозначение der(X) указывает на структурно изменённую X-хромосому, происхождение и состав которой не всегда возможно точно определить при стандартном анализе метафазных хромосом. Метод FISH позволяет подтвердить наличие X-хромосомного материала в деривате, выявить утраченные или добавленные участки и уточнить состав мозаичной клеточной линии.
При исследовании применяют флуоресцентно меченные ДНК-зонды: центромерные зонды X-хромосомы, локус-специфические зонды к участкам Xp и Xq, а при необходимости — зонды к локусу XIST и специфическим последовательностям Y-хромосомы. Это особенно важно при кольцевых, маркерных или других атипичных дериватах, когда клиническое значение определяется сохранением генетически активных участков. Например, кольцевая или дериватная X-хромосома с утратой области XIST может сохранять активность и приводить к функциональной дисомии X-сцепленных генов, что ассоциируется с более выраженными нейрокогнитивными и соматическими проявлениями.
При обычном варианте мозаицизма 45,X/46,XX обе клеточные линии, как правило, хорошо распознаются стандартным кариотипированием, поэтому рутинное FISH-исследование не является обязательным. При наличии линии 46,XY FISH используют для подтверждения низкоуровневого мозаицизма или поиска скрытого Y-хромосомного материала, особенно при расхождении данных цитогенетики и клинической картины. Однако именно наличие структурно неясной дериватной X-хромосомы представляет наиболее прямое основание для проведения FISH.
| Цитогенетический вариант | Основная диагностическая задача | Роль FISH | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| 45,X/46,X,der(X) | Уточнить происхождение и состав структурно изменённой X-хромосомы | Подтверждение X-материала, картирование участков Xp/Xq, оценка мозаицизма | Зависит от объёма делеции, сохранения XIST и функциональной активности деривата |
| 45,X/46,XX | Подтвердить мозаичный вариант синдрома Тёрнера | Обычно не требуется; применяется при сомнительном или низкоуровневом мозаицизме | Фенотип может быть мягче, функция яичников вариабельна |
| 45,X/46,XY | Подтвердить наличие Y-хромосомной линии и определить её распределение | Зонды к центромере Y и SRY помогают выявить скрытый Y-материал | Связан с дисгенезией гонад и риском опухоли из герминогенных клеток |
| 46,X,r(X) | Оценить содержание кольцевой X-хромосомы | Возможна оценка XIST и участков, сохранённых в кольце; выбор метода зависит от поставленной задачи | Клинический спектр определяется размером кольца и его функциональной активностью |
| 45,X | Подтвердить моносомию X | FISH не является обязательным при типичной картине; может применяться для поиска скрытой клеточной линии | Классический вариант синдрома Тёрнера с выраженной вариабельностью фенотипа |
| 46,X,i(Xq) | Распознать изохромосому длинного плеча X | Может подтвердить дублирование Xq и потерю Xp при сомнительной морфологии | Часто сопровождается признаками дефицита генов короткого плеча X |
Результат FISH следует интерпретировать совместно с данными стандартного кариотипирования, хромосомного микроматричного анализа и клинического обследования. Отсутствие сигнала по одному зонду не исключает перестройку в другом участке хромосомы, поэтому набор проб подбирают с учётом морфологии деривата и клинической задачи. При обнаружении Y-хромосомных последовательностей требуется оценка состояния гонад и индивидуальное определение тактики профилактики опухолевых осложнений. Ограничением метода остаётся возможность пропустить низкоуровневый мозаицизм при исследовании недостаточного числа клеток.