2) TPO
3) SLC26A4 (+)
4) NIS
Правильный ответ — SLC26A4. Синдром Пендреда обусловлен биаллельными патогенными вариантами этого гена, кодирующего пендрин — апикальный анионный обменник клеток щитовидной железы и эпителия внутреннего уха. В тиреоцитах пендрин участвует в переносе йодида в просвет фолликула; его дефект нарушает апикальный этап транспорта йода и частично снижает эффективность его органификации.
Нарушение синтеза тиреоидных гормонов обычно компенсируется повышением тиреотропной стимуляции, поэтому функция железы длительное время остается сохранной: формируется эутиреоидный зоб, обусловленный гиперплазией и гипертрофией тиреоцитов. Выраженность зоба непостоянна и зависит от пенетрантности тиреоидного фенотипа, остаточной функции мутантного пендрина, йодного обеспечения и других модифицирующих факторов. Для синдрома также характерна вариабельная сенсоневральная тугоухость, часто связанная с увеличением водопровода преддверия.
Диагноз подтверждают сочетанием двусторонней сенсоневральной тугоухости, изменений внутреннего уха по данным КТ или МРТ, зоба либо нарушения йодной органификации и выявления патогенных вариантов SLC26A4. Нормальные уровни тироксина и трийодтиронина не исключают заболевание; на ранних этапах возможны компенсированное повышение ТТГ и нормальный объём щитовидной железы.
| Признак | Синдром Пендреда | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Ген и белок | SLC26A4; дефект пендрина | Аутосомно-рецессивное заболевание; клиническая выраженность варьирует |
| Основной тиреоидный механизм | Нарушение апикального транспорта йодида и его органификации | Приводит к компенсаторной ТТГ-зависимой гиперплазии тиреоцитов |
| Функция щитовидной железы | Чаще эутиреоз, иногда субклинический или манифестный гипотиреоз | Эутиреоз не исключает частичный дефект синтеза гормонов |
| Зоб | Диффузный или многоузловой, чаще проявляется в детстве или подростковом возрасте | Возникает при сохранённой компенсаторной функции железы |
| Поражение слуха и равновесия | Врожденная или ранняя двусторонняя сенсоневральная тугоухость; увеличенный водопровод преддверия | Сочетание зоба с патологией внутреннего уха указывает на синдром Пендреда |
| TPO | Дефект тиреопероксидазы вызывает более выраженное нарушение органификации йода | Типичнее врождённый гипотиреоз; характерное поражение слуха отсутствует |
| TG и SLC5A5 (NIS) | Нарушение синтеза тиреоглобулина или захвата йодида соответственно | Могут вызывать зоб и дисгормоногенез, но не объясняют сочетание с увеличением водопровода преддверия |
Пенетрантность тиреоидных проявлений при патогенных вариантах SLC26A4 ниже и вариабельнее, чем проявления со стороны слухового анализатора. Поэтому отсутствие зоба в раннем возрасте не исключает синдром и не отменяет генетическое обследование при характерной тугоухости. Детям с подтверждённым заболеванием необходимы динамическая оценка ТТГ и свободного тироксина, ультразвуковой контроль щитовидной железы и наблюдение оториноларинголога.