2) Прадера-Вилли (+)
3) Барде-Бидля
4) Нунан
Синдром Прадера—Вилли — генетическое заболевание, обусловленное отсутствием экспрессии отцовских генов в участке 15q11–q13. Для него характерна возрастная смена клинической картины: в неонатальном периоде преобладают выраженная мышечная гипотония, слабость сосания и недостаточная прибавка массы тела, а в раннем детстве формируются гиперфагия, снижение чувства насыщения и прогрессирующее ожирение.
К типичным проявлениям также относятся задержка психомоторного и речевого развития, гипогонадизм и крипторхизм у мальчиков. Гиперфагия связана с нарушением центральной регуляции аппетита и механизмов насыщения, в том числе с дисфункцией гипоталамических структур. Сочетание неонатальной гипотонии, вялого сосания, крипторхизма и последующего ожирения с непреодолимым повышением аппетита является особенно характерным для этого синдрома.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием метилирования участка 15q11–q13; при положительном результате дополнительно уточняют механизм нарушения — делецию отцовского участка, материнскую однородительскую дисомию или дефект импринтинга. Раннее распознавание необходимо для организации контролируемого питания, профилактики тяжелого ожирения и лечения эндокринных нарушений, включая гипогонадизм и дефицит гормона роста.
| Состояние | Ключевые признаки | Отличие от синдрома Прадера—Вилли | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| Синдром Прадера—Вилли | Неонатальная гипотония, слабое сосание, задержка развития, крипторхизм; позднее гиперфагия и ожирение | Характерная последовательная смена гипофагии у новорождённого на патологическое усиление аппетита | Анализ метилирования 15q11–q13 и уточняющее генетическое исследование |
| Синдром Беквита—Видемана | Макросомия, макроглоссия, омфалоцеле или грыжи, висцеромегалия, неонатальная гипогликемия | Преобладают признаки избыточного внутриутробного роста, а не гипотония с последующей гиперфагией | Исследование нарушений импринтинга в области 11p15 |
| Синдром Барде—Бидля | Ожирение, пигментная дистрофия сетчатки, постаксиальная полидактилия, гипогонадизм, поражение почек | Неонатальная мышечная гипотония и вялое сосание не являются ведущей сочетанной характеристикой | Панель генов ресничных заболеваний или секвенирование соответствующих генов |
| Синдром Нунан | Характерный фенотип лица, низкорослость, врождённые пороки сердца, задержка развития, крипторхизм | Выраженная гиперфагия и быстро прогрессирующее ожирение не относятся к типичным признакам | Молекулярно-генетическое исследование генов Ras/MAPK-пути, чаще PTPN11 |
| Генетический механизм синдрома Прадера—Вилли | Отсутствие экспрессии отцовских генов 15q11–q13 | Нарушение геномного импринтинга объясняет сочетание эндокринных и нейроповеденческих симптомов | Метилирование является первичным диагностическим тестом |
| Основной принцип ведения | Строгий контроль калорийности и доступности пищи, повышение физической активности, лечение дефицита гормона роста и гипогонадизма | Диетотерапия должна проводиться постоянно из-за стойкого нарушения чувства насыщения | Мультидисциплинарное наблюдение детского эндокринолога, генетика, диетолога и специалистов по развитию |
Для синдрома Прадера—Вилли важна ранняя оценка дыхания, глотания, темпов роста и полового развития. Ожирение может быстро осложняться инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа, апноэ сна и ортопедическими нарушениями. При подозрении на заболевание генетическое подтверждение следует выполнять независимо от выраженности ожирения, поскольку ранние проявления могут быть неспецифичными. Ограничение питания должно быть структурированным и безопасным, без жёстких голодных диет.