2) гипоталамуса
3) нейрогипофиза
4) аденогипофиза (+)
Кортикотрофы — это эндокринные клетки передней доли гипофиза, то есть аденогипофиза. На их мембране преимущественно экспрессируются рецепторы к кортикотропин-рилизинг-гормону (КРГ, кортиколиберину) типа CRHR1. Поэтому именно аденогипофиз является основным звеном, на котором гипоталамический КРГ реализует стимуляцию секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ).
КРГ синтезируется главным образом в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и поступает к аденогипофизу по гипофизарной портальной системе. Связывание КРГ с CRHR1 активирует G-белок, аденилатциклазу, систему цАМФ/протеинкиназы A и внутриклеточные кальциевые сигналы, что усиливает транскрипцию гена проопиомеланокортина и высвобождение АКТГ. АКТГ воздействует на клетки пучковой и сетчатой зон коры надпочечников через меланокортиновый рецептор MC2R и стимулирует синтез кортизола.
Нейрогипофиз не содержит кортикотрофов и выполняет функцию хранения и высвобождения вазопрессина и окситоцина. В гипоталамусе образуется КРГ, но рецепторное звено, обеспечивающее его основной эндокринный эффект, находится в кортикотрофах аденогипофиза. Секреция КРГ и АКТГ подавляется отрицательной обратной связью кортизола, что имеет принципиальное значение для диагностики поражений различных уровней гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
| Уровень или состояние | Основной гормон/рецептор | Функциональный результат | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Гипоталамус | КРГ | Поступление кортиколиберина в портальную систему гипофиза | При дефиците КРГ снижается стимуляция АКТГ |
| Кортикотрофы аденогипофиза | CRHR1 | Активация синтеза и секреции АКТГ из проопиомеланокортина | Ключевое рецепторное звено гипоталамо-гипофизарной регуляции |
| Нейрогипофиз | Вазопрессин и окситоцин | Хранение и выделение гормонов, синтезированных в гипоталамусе | Кортикотрофы и основная система рецепторов КРГ отсутствуют |
| Кора надпочечников | Рецептор АКТГ MC2R | Стимуляция стероидогенеза и продукции кортизола | Реакция надпочечников на АКТГ оценивается при стимуляционной пробе с косинтропином |
| Первичная надпочечниковая недостаточность | Кортизол снижен, АКТГ повышен | Утрата отрицательной обратной связи усиливает секрецию КРГ и АКТГ | Возможны гиперпигментация, гиперкалиемия и повышенная активность ренина |
| Вторичная или третичная надпочечниковая недостаточность | АКТГ снижен либо неадекватно нормален | Недостаточная стимуляция коры надпочечников | Гиперпигментация обычно отсутствует; при длительном течении возможна атрофия коры |
| Болезнь Иценко—Кушинга | АКТГ-продуцирующая аденома аденогипофиза | Избыточная стимуляция надпочечников и гиперкортизолемия | АКТГ повышен или неадекватно нормален; возможна частичная супрессия кортизола высокими дозами дексаметазона |
Локализация CRHR1 на кортикотрофах объясняет, почему поражение аденогипофиза может приводить к вторичной надпочечниковой недостаточности. Для оценки оси определяют утренние уровни кортизола и АКТГ, а при необходимости выполняют динамические тесты. При гиперкортицизме дополнительно используют ночной дексаметазоновый тест, свободный кортизол в суточной моче или слюне и исследование АКТГ для определения зависимости состояния от этого гормона.