2) 45Х/46Х,Хр
3) 45Х/46ХХ
4) 46X,Xr
Правильный ответ — мозаичный кариотип 45,X/46,XY. Наличие клеточной линии с Y-хромосомой у пациентки с фенотипом синдрома Шерешевского—Тернера означает присутствие Y-сцепленного генетического материала, включая участки, связанные с геном TSPY (testis-specific protein, Y-encoded). На фоне нарушения дифференцировки гонад формируются дисгенетичные стрековые гонады, в которых сохраняются зародышевые и гонадальные стромальные клетки; это создает условия для развития гонадобластомы.
Риск определяется именно наличием материала Y-хромосомы, а не фактом мозаицизма как такового. У таких пациенток могут выявляться вирилизация, увеличенный клитор или атипичное строение наружных половых органов, однако отсутствие этих признаков не исключает Y-содержащую клеточную линию и опухолевую опасность. При выявлении 45,X/46,XY показаны уточняющее исследование методом FISH или ПЦР при необходимости, оценка строения внутренних половых органов и консультация детского эндокринолога, генетика и детского гинеколога; дисгенетичные гонады обычно удаляют профилактически с учетом возраста и индивидуальной клинической ситуации.
| Кариотип или вариант мозаицизма | Материал Y-хромосомы | Типичные особенности гонад | Риск гонадобластомы | Основной клинический принцип |
|---|---|---|---|---|
| 45,X/46,XY | Присутствует | Дисгенетичные или стрековые гонады, возможна смешанная гонадная дисгенезия | Повышен | Поиск Y-материала, оценка вирилизации и рассмотрение профилактической гонадэктомии |
| 45,X/46,XX | Отсутствует | Гипоплазия гонад, характерная для синдрома Шерешевского—Тернера | Специфический Y-ассоциированный риск не повышен | Оценка овариального резерва, спонтанного пубертата и потребности в заместительной гормональной терапии |
| 45,X/46,X,r(X) | Отсутствует | Вариабельные проявления моносомии X; возможна выраженная дисгенезия гонад | Не связан с Y-хромосомой | Наблюдение по стандартам ведения синдрома Шерешевского—Тернера |
| 46,X,r(X) | Отсутствует | Фенотип зависит от размера и содержания генетического материала кольцевой X-хромосомы | Y-ассоциированный риск отсутствует | Цитогенетическая характеристика кольцевой X-хромосомы и оценка соматических проявлений |
| 45,X | Отсутствует | Стрековые гонады с выраженным снижением или отсутствием гормональной функции | Специфический риск гонадобластомы не повышен | Контроль роста, сердечно-сосудистой системы, слуха и индукция пубертата при показаниях |
| 46,XY при полной дисгенезии гонад | Присутствует | Нефункционирующие стрековые гонады, женский фенотип | Высокий | Профилактическое удаление дисгенетичных гонад после подтверждения диагноза |
Таким образом, ключевым диагностическим критерием повышенного риска является обнаружение Y-хромосомного материала в любой клеточной линии. Отрицательный результат стандартного кариотипирования не всегда исключает низкоуровневый мозаицизм, поэтому при клинических основаниях применяют молекулярные методы. После гонадэктомии необходимы последующее наблюдение и заместительная терапия половыми стероидами по показаниям. Своевременное выявление Y-содержащего мозаицизма позволяет предупредить развитие гонадобластомы и ее возможную малигнизацию.