2) тироксина (Т4) (+)
3) реверсивного Т3
4) монойодтирозинов
Правильный ответ — тироксин (Т4). Основная часть циркулирующего трийодтиронина образуется не непосредственно в щитовидной железе, а в периферических тканях при 5′-дейодированием Т4, то есть удалении атома йода из наружнего кольца молекулы. Реакцию катализируют дейодиназы 1-го и 2-го типов (D1 и D2), являющиеся селенопротеинами; их активный центр содержит аминокислоту селеноцистеин. Образующийся Т3 обладает значительно большей биологической активностью, чем Т4, и регулирует энергетический обмен, рост, созревание центральной нервной системы и работу сердечно-сосудистой системы.
Дейодиназа 1-го типа участвует преимущественно в поддержании концентрации Т3 в крови, тогда как D2 обеспечивает локальное образование Т3 в тканях, включая головной мозг, гипофиз, бурый жир и скелетные мышцы. Дейодиназа 3-го типа не образует активный Т3: она осуществляет внутреннее дейодирование Т4 с образованием реверсивного Т3 (rT3), а также превращает Т3 в неактивный Т2. Дийодтирозин и монойодтирозин являются продуктами обмена йодированных тирозильных остатков тиреоглобулина и подвергаются переработке ферментом йодтирозиндейодиназой, а не D1–D3.
| Субстрат и продукт | Тип реакции | Основной фермент | Физиологическое значение |
|---|---|---|---|
| Т4 → Т3 | 5′-дейодирование наружного кольца | D1, D2 | Образование активного гормона; D1 преимущественно поддерживает циркулирующий пул Т3, D2 — локальный |
| Т4 → rT3 | 5-дейодирование внутреннего кольца | D3 | Инактивация Т4 и ограничение тиреоидного сигнала в тканях |
| Т3 → Т2 | Внутреннее дейодирование | D3 | Инактивация биологически активного Т3 |
| rT3 → Т2 | Дейодирование с последующей инактивацией | Преимущественно D1 | Удаление неактивного метаболита из обмена тиреоидных гормонов |
| D1 | Низкое сродство к Т4, высокая роль при достаточной концентрации субстрата | Печень, почки, щитовидная железа | Вклад в образование и клиренс циркулирующих йодтиронинов |
| D2 | Высокое сродство к Т4 | Головной мозг, гипофиз, мышцы, бурый жир, щитовидная железа | Тканеспецифическое образование Т3 и механизм локальной обратной связи |
| Монойодтирозин и дийодтирозин | Дейодирование йодированных тирозинов | Йодтирозиндейодиназа (IYD/DEHAL1) | Реутилизация йода; эти соединения не являются непосредственным источником Т3 через D1–D3 |
При дефиците селена, тяжелом системном заболевании или выраженном воспалении активность дейодиназ может изменяться, что приводит к снижению Т3 и повышению rT3 в рамках синдрома нетиреоидной болезни. У детей нарушения периферической конверсии Т4 в Т3 особенно значимы из-за роли тиреоидных гормонов в росте и нейропсихическом развитии. Интерпретация уровней Т3 и rT3 должна проводиться вместе с концентрациями ТТГ и свободного Т4, а также с учетом клинического состояния пациента. Таким образом, исходным гормональным субстратом для синтеза активного Т3 является Т4.