2) SLC5A5 (NIS)
3) SLC26A4 (PDS) (+)
4) DUOX2
Синдром Пендреда — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное патогенными вариантами гена SLC26A4, кодирующего белок пендрин. Пендрин является трансмембранным анионным обменником, экспрессируемым на апикальной мембране тиреоцитов и участвующим в транспорте йодида, а также в поддержании электролитного состава эндолимфы внутреннего уха.
Классическое проявление синдрома — двусторонняя нейросенсорная тугоухость, часто врождённая или прогрессирующая, нередко связанная с расширением водопровода преддверия на КТ или МРТ височных костей. Со стороны щитовидной железы возможны эутиреоз, субклинический или манифестный гипотиреоз и увеличение её объёма вследствие нарушения органификации йода и хронической стимуляции тиреотропным гормоном. Степень тиреоидной недостаточности вариабельна и может усиливаться при йодной нагрузке.
Подтверждение диагноза включает выявление двух патогенных вариантов SLC26A4, оценку слуха и визуализацию внутреннего уха; при исследовании функции щитовидной железы могут выявляться признаки частичного дефекта включения йода. Мутации PAX8 вызывают иной вариант дисгормоногенеза с нарушением тиреоидной транскрипции, дефекты SLC5A5 — недостаточность натрий-йодидного симпортера, а варианты DUOX2 — нарушение образования перекиси водорода, необходимой для синтеза гормонов. Сочетание дисфункции щитовидной железы с сенсоневральной тугоухостью и расширением водопровода преддверия особенно характерно именно для синдрома Пендреда.
| Состояние или признак | Ген/белок | Основной молекулярный дефект | Проявления со стороны щитовидной железы | Отличительные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Пендреда | SLC26A4 / пендрин | Нарушение обмена анионов и транспорта йодида в тиреоците; нарушение гомеостаза эндолимфы | Эутиреоз, субклинический или манифестный гипотиреоз, зоб | Двусторонняя нейросенсорная тугоухость, расширение водопровода преддверия |
| Дисгормоногенез, связанный с PAX8 | PAX8 | Нарушение транскрипции генов, необходимых для развития и функции тиреоцита | Врожденный гипотиреоз, гипоплазия или аномальное положение щитовидной железы | Специфическое поражение внутреннего уха обычно отсутствует |
| Дефект захвата йодида | SLC5A5 / NIS | Недостаточность натрий-йодидного симпортера и поступления йодида в тиреоцит | Гипотиреоз, зоб, резко сниженное накопление радиоактивного йода | Тугоухость не является типичным компонентом |
| Дефект образования перекиси водорода | DUOX2 | Нарушение генерации H2O2, необходимой для тиреопероксидазной органификации йода | Временный или постоянный врождённый гипотиреоз, иногда зоб | Нет характерного сочетания с расширением водопровода преддверия |
| Ключевой аудиологический признак | Связан преимущественно с SLC26A4 | Нарушение регуляции состава эндолимфы | Не определяет степень гипотиреоза | Двусторонняя нейросенсорная тугоухость, иногда вестибулярные нарушения |
| Генетическое подтверждение | SLC26A4 | Выявление патогенных вариантов в обоих аллелях | Поддерживает диагноз при соответствующей клинической картине | Необходимо учитывать аутосомно-рецессивное наследование и вариабельную экспрессию |
Лечение определяется выраженностью тиреоидной дисфункции: при гипотиреозе назначают левотироксин с мониторингом ТТГ и свободного тироксина. Необходимы регулярные аудиологические обследования и ранняя коррекция слуха, включая слухопротезирование или кохлеарную имплантацию по показаниям. Пациентам и семье рекомендуется медико-генетическое консультирование. При выявлении расширения водопровода преддверия следует избегать травм головы и учитывать риск прогрессирования слуховой недостаточности.