2) 45Х
3) 46ХХ
4) 46ХХ/46ХY (+)
В контексте именно смешанной овотестикулярной формы нарушения формирования пола наиболее характерен кариотип 46,XX/46,XY. Он отражает наличие двух клеточных линий: 46,XX и 46,XY. Такое сочетание возникает вследствие мозаицизма при постзиготическом нарушении митоза либо химеризма при слиянии двух зигот. В результате в развивающейся гонаде могут сосуществовать клеточные популяции с различными программами дифференцировки.
Клетки линии 46,XY при наличии функционального каскада SRY–SOX9 способствуют формированию тестикулярной ткани, тогда как клетки линии 46,XX преимущественно реализуют овариальный путь развития, связанный с WNT4, RSPO1 и FOXL2. Поэтому формируются овотестис, содержащий одновременно фолликулы яичника и семенные канальцы, либо сочетание овотестиса с отдельными яичником или яичком. Клиническая картина вариабельна: возможны неоднозначное строение наружных половых органов, гипоспадия, клиторомегалия, частичная вирилизация, а также асимметрия внутренних половых органов.
Диагноз подтверждают не только исследованием кариотипа, но и установлением наличия обеих типов гонадной ткани. При мозаицизме распределение клеточных линий в крови и гонадах может различаться, поэтому отрицательный результат стандартного кариотипирования периферической крови не всегда исключает заболевание. Используют расширенное цитогенетическое исследование, FISH или молекулярно-генетический анализ SRY и других генов полового развития; морфологическое исследование гонад позволяет окончательно подтвердить овотестикулярную структуру.
| Кариотип или критерий | Основной механизм | Типичные гонадные изменения | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| 46,XX/46,XY | Мозаицизм или химеризм с сосуществованием XX- и XY-клеток | Овотестис, либо сочетание яичника, яичка и овотестиса | Наиболее характерный кариотип для смешанной формы |
| 46,XX | Нарушение овариальной дифференцировки; иногда транслокация SRY или варианты генов тестикулогенеза | Овотестис возможен, чаще без клеточной линии 46,XY | Встречается при 46,XX-овотестикулярной НФП, но не является наиболее типичным для смешанной формы |
| 46,XY | Нарушение формирования или функции тестикул при наличии Y-хромосомы | Дисгенетичное яичко; овотестис встречается значительно реже | Требует дифференциации с 46,XY-дисгенезией гонад и дефектами андрогенного действия |
| 45,X | Моносомия X | Стрековые гонады, характерные для синдрома Тёрнера | Не является типичным кариотипом овотестикулярной НФП |
| 47,XXY | Дополнительная X-хромосома | Дисгенезия семенных канальцев, гипогонадизм; овариальная ткань обычно отсутствует | Соответствует спектру синдрома Клайнфельтера, а не смешанной овотестикулярной форме |
| Гистологический критерий | Одновременное наличие элементов овариальной и тестикулярной ткани | Фолликулы яичника и семенные канальцы в одной гонаде или в разных гонадах | Определяет овотестикулярную НФП независимо от варианта наружного фенотипа |
Кариотип 46,XX/46,XY не позволяет заранее предсказать степень вирилизации и функциональную активность каждой гонады. Для оценки пола воспитания и дальнейшей тактики учитывают строение внутренних и наружных половых органов, гормональный профиль, наличие матки и влагалища, потенциал фертильности и риск опухолевой трансформации дисгенетичной гонады. Решения принимаются мультидисциплинарной командой с участием детского эндокринолога, генетика, уролога-андролога, гинеколога и психолога, при этом необратимые вмешательства не должны выполняться только на основании кариотипа.