2) синдрома Бэквита Видемана (+)
3) синдрома Дауна
4) врожденных дефектов гликозилирования
Синдром Беквита—Видемана относится к спектру нарушений импринтинга в области 11p15.5, регулирующей рост плода и постнатальное развитие. Для него характерна латерализованная гиперплазия — гемигиперплазия одной половины тела или отдельных сегментов конечностей, лица и внутренних органов. Гипогликемия обычно обусловлена гиперинсулинизмом вследствие избыточного роста и функциональной гиперплазии β-клеток поджелудочной железы; она может быть транзиторной либо персистирующей.
Клиническими признаками синдрома также являются макросомия, макроглоссия, омфалоцеле или другие дефекты передней брюшной стенки, висцеромегалия, эмбриональные грыжи и неонатальная гипогликемия. При гиперинсулинемической гипогликемии в критический момент отмечаются неадекватно повышенный инсулин или С-пептид, подавление кетогенеза и липолиза, низкие концентрации β-гидроксибутирата и свободных жирных кислот; потребность в высоких скоростях инфузии глюкозы дополнительно поддерживает этот механизм. Диагноз основывается на сочетании характерного фенотипа с молекулярно-генетическим исследованием нарушений метилирования 11p15, сегментарной унипарентальной дисомии или патогенных вариантов CDKN1C.
Изолированный врожденный гиперинсулинизм объясняет гипогликемию, но не является типичной причиной гемигиперплазии. Синдром Дауна и врожденные дефекты гликозилирования могут сопровождаться задержкой развития, дисморфиями и метаболическими нарушениями, однако сочетание неонатальной гиперинсулинемической гипогликемии с латерализованным избыточным ростом наиболее характерно именно для синдрома Беквита—Видемана.
| Признак | Синдром Беквита—Видемана | Врожденный гиперинсулинизм | Синдром Дауна | Врожденные дефекты гликозилирования |
|---|---|---|---|---|
| Механизм | Нарушение геномного импринтинга и регуляции роста в области 11p15.5 | Генетически обусловленная автономная секреция инсулина β-клетками | Трисомия 21-й хромосомы или структурный вариант хромосомы 21 | Дефекты синтеза, присоединения или процессинга гликопротеинов |
| Гипогликемия | Часто гиперинсулинемическая; возможна транзиторная или длительная форма | Ведущий клинический синдром, обычно персистирующий | Не является типичным диагностическим признаком | Возможна, но механизм обычно не связан с первичной гиперплазией β-клеток |
| Избыточный рост | Макросомия, макроглоссия, висцеромегалия, гемигиперплазия | Как правило, отсутствует латерализованный избыточный рост | Характерны низкорослость и задержка темпов роста | Чаще задержка роста, иногда диспропорциональное развитие |
| Дополнительные признаки | Омфалоцеле, пупочная грыжа, расхождение прямых мышц живота, эмбриональные опухоли | Судороги, вялость, нарушения сознания при гипогликемии | Гипотония, характерный лицевой фенотип, врожденные пороки сердца | Задержка психомоторного развития, поражение печени, мышц, нервной системы |
| Лабораторная характеристика гипогликемии | Неадекватный инсулин, подавленные кетоны и свободные жирные кислоты в момент гипогликемии | Та же комбинация; возможен высокий показатель потребности в глюкозе | Специфического типичного профиля нет | Зависит от конкретного дефекта и пораженного метаболического пути |
| Подтверждение диагноза | Молекулярное исследование метилирования 11p15, анализ CDKN1C и оценка фенотипа | Критическая проба при гипогликемии, генетическая панель гиперинсулинизма | Кариотипирование или молекулярно-цитогенетическое исследование | Трансферрин-изофокусирование, гликопротеомные и генетические исследования |
При выявлении синдрома требуется немедленная профилактика гипогликемии с частым контролем глюкозы и, при необходимости, внутривенным введением декстрозы. При сохраняющемся гиперинсулинизме применяют медикаментозную терапию, включая диазоксид при наличии ответа, а при резистентном течении рассматривают специализированное хирургическое лечение. Из-за повышенного риска опухоли Вильмса и гепатобластомы необходима программа онкологического наблюдения с регулярным ультразвуковым исследованием органов брюшной полости и контролем альфа-фетопротеина в раннем детском возрасте.