2) Бэквита-Видемана
3) МЭН1
4) МЭН2 (+)
Сочетание медуллярного рака щитовидной железы и первичного гиперпаратиреоза наиболее характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2A (МЭН2А), являющегося вариантом МЭН2. Заболевание обусловлено активирующей герминальной мутацией протоонкогена RET и наследуется аутосомно-доминантно. В классическую триаду МЭН2А входят медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома и первичный гиперпаратиреоз; последний проявляется гиперкальциемией вследствие гиперплазии или аденомы околощитовидных желез.
Медуллярный рак развивается из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы, секретирующих кальцитонин, поэтому повышение его концентрации и уровня раково-эмбрионального антигена имеет диагностическое значение. При подозрении на наследственную форму необходимо молекулярно-генетическое исследование RET у пациента и обследование родственников первой линии. Определение кальция и паратиреоидного гормона позволяет выявить гиперпаратиреоз, а перед операцией обязательно исключают феохромоцитому, поскольку ее недиагностированная активность повышает риск тяжелых гемодинамических осложнений.
| Синдром или вариант | Генетическая основа | Основные проявления | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| МЭН2А | Активирующие герминальные варианты RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, первичный гиперпаратиреоз | Сочетание медуллярного рака с гиперпаратиреозом; правильный вариант |
| МЭН2B | Чаще вариант p.Metエ918Thr в RET | Ранний агрессивный медуллярный рак, феохромоцитома, слизистые невромы, марфаноидный фенотип | Гиперпаратиреоз обычно не входит в характерный комплекс |
| МЭН1 | Инактивирующие варианты гена MEN1, кодирующего менин | Первичный гиперпаратиреоз, опухоли гипофиза и дуоденопанкреатические нейроэндокринные опухоли | Медуллярный рак щитовидной железы не является типичным компонентом |
| Синдром фон Хиппеля—Линдау | Патогенные варианты VHL | Феохромоцитома, гемангиобластомы, светлоклеточный почечно-клеточный рак, опухоли поджелудочной железы | Наследственный медуллярный рак щитовидной железы не характерен |
| Синдром Беквита—Видемана | Нарушения импринтинга участка 11p15 | Макроглоссия, омфалоцеле, гемигипертрофия, неонатальная гиперинсулинемия, эмбриональные опухоли | Не относится к типичным синдромам наследственных эндокринных опухолей взрослых |
| Подтверждение МЭН2 | Молекулярное выявление герминального варианта RET | Кальцитонин и визуализация подтверждают медуллярный рак; кальций и ПТГ — гиперпаратиреоз | Скрининг родственников позволяет выявить носителей до клинических проявлений |
Лечение наследственного медуллярного рака основано на профилактической или лечебной тиреоидэктомии с учетом конкретного варианта RET, возраста и уровня кальцитонина. Феохромоцитому при ее наличии устраняют до хирургии щитовидной железы после адекватной альфа-адреноблокады. При гиперпаратиреозе оценивают выраженность гиперкальциемии, состояние почек и костной ткани, после чего выбирают хирургическую тактику. Выявление синдрома требует пожизненного наблюдения и генетического консультирования семьи.