2) MODY 3
3) СД 1 типа
4) СД 2 типа
Правильный ответ — MODY 2, или GCK-MODY. Заболевание обусловлено гетерозиготной инактивирующей мутацией гена GCK, кодирующего глюкокиназу — внутриклеточный сенсор глюкозы в β-клетках поджелудочной железы. Снижение активности глюкокиназы повышает порог, при котором запускается секреция инсулина, поэтому формируется умеренная гипергликемия натощак, обычно выявляемая в детстве или молодом возрасте и сохраняющаяся практически на одном уровне в течение многих лет.
Для GCK-MODY характерны аутосомно-доминантное наследование, наличие гипергликемии у родственников нескольких поколений, отсутствие кетоза и выраженной инсулиновой недостаточности, сохранённый С-пептид и отрицательные антитела к β-клеточным антигенам. Уровень гликированного гемоглобина обычно повышен незначительно, а при пероральном глюкозотолерантном тесте прирост гликемии через 2 часа относительно исходного значения невелик. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена GCK; в большинстве случаев вне беременности специфическая сахароснижающая терапия не требуется.
| Состояние | Генетическая или патогенетическая основа | Типичная динамика гликемии | Отличительные признаки | Основной подход |
|---|---|---|---|---|
| MODY 2 (GCK-MODY) | Аутосомно-доминантная гетерозиготная мутация GCK | Умеренная стабильная гипергликемия натощак с детства | Небольшое повышение HbA1c, сохранённый С-пептид, отсутствие кетоза и аутоантител | Обычно наблюдение и рациональное питание; генетическое подтверждение |
| MODY 3 (HNF1A-MODY) | Аутосомно-доминантная мутация HNF1A | Прогрессирующее ухудшение углеводного обмена, выраженная постпрандиальная гипергликемия | Высокая чувствительность к препаратам сульфонилмочевины, риск микрососудистых осложнений | Низкие дозы сульфонилмочевины; при прогрессировании возможен инсулин |
| MODY 1 (HNF4A-MODY) | Аутосомно-доминантная мутация HNF4A | Постепенно прогрессирующая гипергликемия | Возможны макросомия и транзиторная неонатальная гипогликемия в анамнезе | Диетотерапия и пероральные препараты с учётом клинической динамики |
| Сахарный диабет 1 типа | Аутоиммунная деструкция β-клеток, абсолютный дефицит инсулина | Чаще быстрое нарастание гипергликемии | Полиурия, полидипсия, снижение массы тела, кетоз или кетоацидоз, положительные аутоантитела | Пожизненная инсулинотерапия |
| Сахарный диабет 2 типа | Инсулинорезистентность и относительная недостаточность инсулина; преимущественно полигенное наследование | Постепенное ухудшение, вариабельная гипергликемия | Избыточная масса тела, акантоз нигриканс, семейный метаболический риск | Снижение инсулинорезистентности, изменение образа жизни и сахароснижающая терапия |
| Вторичная гипергликемия | Эндокринные заболевания, лекарственные препараты, болезни поджелудочной железы | Зависит от основного заболевания и может быть обратимой | Связь с конкретным заболеванием или воздействием глюкокортикоидов и других препаратов | Лечение причины и контроль гликемии |
Предположение о GCK-MODY особенно обоснованно при сочетании стойкой лёгкой гипергликемии натощак с отсутствием ожирения, кетоза и аутоиммунных маркеров. Выявление мутации позволяет избежать ошибочной диагностики сахарного диабета 1 типа и необоснованного назначения инсулина. Поскольку риск передачи варианта потомству составляет около 50%, показаны генетическое консультирование и обследование родственников первой степени. Во время беременности тактика определяется генотипом плода, темпами роста плода и уровнем материнской гипергликемии.