2) MODY 5 (+)
3) СД 2 типа
4) СД 1 типа
Сочетание неаутоиммунного сахарного диабета с ранним поражением почек типично для MODY 5 — моногенной формы диабета, обусловленной гетерозиготной патогенной вариацией или делецией гена HNF1B. Этот транскрипционный фактор участвует в эмбриональном развитии поджелудочной железы, почек и мочеполовой системы. Нарушение его функции приводит к гипоплазии поджелудочной железы и прогрессирующему снижению секреции инсулина, поэтому потребность в инсулинотерапии нередко возникает уже в детском или молодом возрасте.
Протеинурия при MODY 5 может выявляться вскоре после диагностики гипергликемии и обычно связана не с классической диабетической нефропатией, а с врождённой структурной или тубулоинтерстициальной патологией почек. Характерны почечные кисты, гипоплазия или дисплазия почек, аномалии чашечно-лоханочной системы, снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации и гипомагниемия вследствие почечной потери магния. Поражение почек нередко предшествует манифестации диабета.
Отсутствие антител к GAD, IA-2, островковым клеткам и ZnT8 снижает вероятность сахарного диабета 1 типа и указывает на неаутоиммунный механизм заболевания. Диагностически значимыми дополнительными признаками служат сохранённая, но сниженная секреция С-пептида, отсутствие выраженной инсулинорезистентности, семейный анамнез диабета или почечных аномалий, а также внепанкреатические проявления. Окончательное подтверждение MODY 5 проводят молекулярно-генетическим исследованием HNF1B, включая поиск точечных вариантов и крупных делеций.
| Форма диабета | Основной механизм | Характерные признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| MODY 5 | Патогенный вариант или делеция HNF1B | Снижение секреции инсулина, ранняя нефропатия, кисты или дисплазия почек, гипомагниемия | Сочетание диабета с врождённой или тубулоинтерстициальной патологией почек |
| MODY 2 | Гетерозиготный вариант гена глюкокиназы GCK | Стабильная умеренная гипергликемия натощак, обычно без сосудистых осложнений | Ранняя протеинурия и прогрессирующая инсулиновая недостаточность нехарактерны |
| Сахарный диабет 1 типа | Аутоиммунная деструкция β-клеток | Положительные островковые аутоантитела, выраженный дефицит С-пептида, склонность к кетозу | Отсутствие специфических аутоантител и почечные аномалии делают диагноз менее вероятным |
| Сахарный диабет 2 типа | Инсулинорезистентность с относительной инсулиновой недостаточностью | Ожирение, акантоз, дислипидемия, гиперинсулинемия на ранних стадиях | Не объясняет врождённые аномалии почек и раннюю тубулоинтерстициальную дисфункцию |
| Поражение почек при MODY 5 | Нарушение нефрогенеза и функции почечных канальцев | Протеинурия, кисты, снижение СКФ, гипомагниемия, гиперурикемия | Может возникать до диабета и не зависит от длительности гипергликемии |
| Подтверждающая диагностика | Выявление генетического дефекта | Секвенирование HNF1B и анализ числа копий гена | Позволяет установить моногенную природу диабета и обследовать родственников |
MODY 5 следует предполагать у ребёнка или подростка с диабетом без признаков аутоиммунной деструкции β-клеток, особенно при наличии почечной патологии. Обследование включает определение С-пептида, креатинина, расчётной СКФ, магния, мочевой кислоты, альбуминурии и ультразвуковую оценку почек и поджелудочной железы. Лечение диабета часто требует инсулина, тогда как ведение почечного поражения определяется его структурным характером и стадией хронической болезни почек. Генетическая верификация важна для прогноза, медико-генетического консультирования и выявления ассоциированных аномалий других органов.