2) рецептору ТТГ стимулирующие
3) тиреоглобулину
4) тиреопероксидазе (+)
Цитотоксическое повреждение тироцитов нарушает иммунологическую толерантность к антигенам щитовидной железы. При разрушении фолликулярных клеток высвобождаются и презентируются иммунной системе внутриклеточные и мембранные компоненты, включая тиреопероксидазу (ТПО). В результате активируются Т-лимфоциты и В-лимфоциты, формируются антитела к ТПО, а аутоиммунное воспаление поддерживается механизмами комплемент-зависимого повреждения и антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Тиреопероксидаза расположена на апикальной мембране тироцитов и участвует в окислении йодида, его органификации и соединении йодированных остатков тирозина при синтезе тиреоидных гормонов. Антитела к ТПО являются наиболее чувствительным серологическим маркером аутоиммунного тиреоидита, особенно тиреоидита Хашимото; их выявление подтверждает аутоиммунную направленность процесса, но само по себе не определяет функцию железы и степень гипотиреоза.
Антитела к рецептору ТТГ имеют иной патогенетический и диагностический смысл. Стимулирующие антитела активируют рецептор ТТГ и вызывают болезнь Грейвса с тиреотоксикозом, тогда как блокирующие препятствуют действию ТТГ и могут приводить к гипотиреозу, в том числе транзиторному у новорождённых. Антитела к тиреоглобулину также встречаются при аутоиммунных заболеваниях, однако обладают меньшей специфичностью и дополнительным, а не ведущим диагностическим значением.
| Иммунологический маркер или механизм | Мишень | Основной эффект | Типичные заболевания и диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Антитела к ТПО | Тиреопероксидаза на апикальной мембране тироцита | Маркер аутоиммунного повреждения; возможно участие в комплемент- и клеточно-опосредованной цитотоксичности | Тиреоидит Хашимото, послеродовый тиреоидит; наиболее чувствительный маркер аутоиммунного тиреоидита |
| Антитела к тиреоглобулину | Тиреоглобулин коллоида | Отражают сенсибилизацию к белку-предшественнику тиреоидных гормонов | Аутоиммунный тиреоидит; вспомогательный показатель при отрицательных или сомнительных антителах к ТПО |
| Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ | Рецептор ТТГ на тироците | Активация аденилатциклазного пути, усиление синтеза гормонов и роста железы | Болезнь Грейвса; подтверждают иммуногенную природу тиреотоксикоза |
| Блокирующие антитела к рецептору ТТГ | Рецептор ТТГ | Конкурентное торможение действия ТТГ и снижение стимуляции тироцитов | Аутоиммунный гипотиреоз; возможны транзиторный неонатальный гипотиреоз и колебания функции железы |
| Т-клеточная цитотоксичность | Аутоантигены тироцитов, представленные в комплексе HLA | Апоптоз и разрушение фолликулярных клеток, лимфоцитарная инфильтрация, фиброз | Ведущий механизм повреждения при тиреоидите Хашимото; антитела служат серологическим отражением процесса |
| Повышенный ТТГ и сниженный свободный Т4 | Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной оси | Лабораторное подтверждение первичного гипотиреоза | Оцениваются совместно с антителами и ультразвуковой картиной, поскольку титр антител не заменяет функциональную диагностику |
| Ультразвуковые признаки аутоиммунного поражения | Структура ткани щитовидной железы | Диффузное снижение эхогенности, неоднородность, иногда псевдоузловая перестройка | Поддерживают диагноз аутоиммунного тиреоидита, но не являются самостоятельным доказательством нарушения функции |
У ребёнка интерпретация антител к ТПО должна проводиться вместе с уровнями ТТГ и свободного Т4, клиническими симптомами и данными ультразвукового исследования. Высокий титр антител при нормальной функции железы не является показанием к немедленной гормональной терапии, но требует динамического наблюдения. При манифестном первичном гипотиреозе основным лечением служит левотироксин в индивидуально подобранной дозе. Таким образом, именно антитела к ТПО наиболее непосредственно связаны с цитотоксическим аутоиммунным повреждением фолликулов.