2) Шерешевского-Тернера
3) множественных эндокринных неоплазий 1 типа (+)
4) поликистозных яичников
Пролактин-секретирующая аденома гипофиза является одним из возможных эндокринных проявлений синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа (МЭН1). Синдром обусловлен патогенным вариантом гена MEN1 на хромосоме 11q13, кодирующего белок менин — супрессор опухолевого роста. Классически для МЭН1 характерно сочетание опухолей или гиперплазии околощитовидных желез, гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей и аденом гипофиза, среди которых у детей и подростков может встречаться пролактинома.
Избыточная секреция пролактина подавляет гипоталамическую импульсную секрецию гонадолиберина, что приводит к гипогонадотропному гипогонадизму. Клиническими проявлениями у девочек могут быть задержка полового развития, олигоменорея или аменорея, галакторея; у мальчиков — задержка пубертата, снижение уровня тестостерона и недостаточное развитие вторичных половых признаков. При макроаденоме возможны головная боль и нарушения полей зрения. Диагноз подтверждают повторным определением пролактина с исключением физиологических и лекарственных причин гиперпролактинемии, оценкой функции щитовидной железы и магнитно-резонансной томографией гипофиза.
В детском возрасте выявление пролактиномы требует оценки признаков МЭН1: гиперкальциемии и повышенного паратгормона, симптомов гастроэнтеропанкреатических опухолей, а также семейного анамнеза. Клинически МЭН1 устанавливают при наличии двух из трех основных типов эндокринных поражений либо одного характерного поражения у пациента с близким родственником, имеющим подтвержденный синдром; выявление патогенного варианта MEN1 имеет подтверждающее значение. Другие перечисленные состояния не являются типичным синдромным контекстом пролактиномы.
| Состояние | Основной механизм | Связь с пролактиномой и отличительные признаки |
|---|---|---|
| МЭН1 | Аутосомно-доминантное заболевание, чаще связанное с инактивирующим вариантом гена MEN1; нарушается функция менина. | Включает аденомы гипофиза, первичный гиперпаратиреоз и гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли; пролактинома является возможным компонентом. |
| Пролактинома при МЭН1 | Моноклональная аденома лактотрофных клеток гипофиза с автономной секрецией пролактина. | Гиперпролактинемия, гипогонадизм, задержка или нарушение пубертата; при макроаденоме — цефалгия и дефекты полей зрения. |
| Диагностический подход | Повторное исследование пролактина с учетом стресс-индуцированного повышения, лекарственной гиперпролактинемии, гипотиреоза и макропролактинемии. | После биохимического подтверждения выполняют МРТ гипофиза; при подозрении на МЭН1 исследуют кальций, паратгормон и проводят генетическое консультирование. |
| Синдром МакКьюна—Олбрайта—Брайцева | Мозаичная активирующая мутация GNAS. | Характерны фиброзная дисплазия костей, пятна кофе с молоком , периферическое преждевременное половое развитие и иногда избыток гормона роста; пролактинома не является типичным компонентом. |
| Синдром Шерешевского—Тернера | Моносомия X или мозаицизм по половым хромосомам с дисгенезией гонад. | Низкорослость, задержка или отсутствие спонтанного пубертата, первичная аменорея; аденома, секретирующая пролактин, не относится к характерным проявлениям. |
| Синдром поликистозных яичников | Функциональное репродуктивно-метаболическое состояние с гиперандрогенией и нарушением овуляции. | Не включает опухоль гипофиза; стойкое значительное повышение пролактина требует отдельного поиска гиперпролактинемии, а не объяснения только поликистозом. |
| Лечение пролактиномы | Снижение секреции пролактина и уменьшение объема аденомы. | Препараты первой линии — агонисты дофамина, преимущественно каберголин; операция рассматривается при лекарственной резистентности, непереносимости или компрессии зрительных путей. |
При сочетании пролактиномы с гиперкальциемией, нефролитиазом, язвенной болезнью, гипогликемическими эпизодами или семейными случаями эндокринных опухолей вероятность МЭН1 повышается. Пациенту и родственникам первой степени родства показаны генетическое консультирование и, при подтверждении мутации, регулярный скрининг основных компонентов синдрома. Наблюдение ребенка должно включать контроль роста, темпов полового созревания, гормональных показателей и данных нейровизуализации.