2) повышенное содержание CD4+ клеток периферической крови с аберрантным иммунофенотипом
3) генерализованная эритродермия менее 80%
4) экспрессия СD30, которая должна обнаруживаться не менее чем на 75% опухолевых клеток (+)
Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома относится к первичным кожным CD30-положительным Т-клеточным лимфопролиферативным заболеваниям. Ключевой иммуногистохимический признак — интенсивная мембранная и/или околоядерная экспрессия CD30 (TNFRSF8) не менее чем в 75% опухолевых клеток. В биоптате кожи также выявляются крупные атипичные, часто многоядерные клетки с подковообразными или венчикообразными ядрами; обычно определяется Т-клеточный профиль с вариабельной экспрессией CD3 и часто CD4.
Оценка CD3/CD4 в периферической крови и выявление аберрантного фенотипа лимфоцитов относятся преимущественно к диагностике лейкемических форм кожных Т-клеточных лимфом, прежде всего синдрома Сезари, но не являются критерием первичной кожной анапластической лимфомы. Эритродермия также не определяет этот диагноз: заболевание чаще проявляется одиночной или локализованной опухолью, узлом либо сгруппированными папулами. Для подтверждения именно первичного кожного процесса необходимо дополнительно исключить поражение лимфатических узлов, внутренних органов и костного мозга на момент установления диагноза.
| Признак | Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома | Лимфоматоидный папулёз | Системная анапластическая крупноклеточная лимфома |
|---|---|---|---|
| Экспрессия CD30 | Выраженная экспрессия не менее чем в 75% опухолевых клеток | CD30-положительные крупные атипичные клетки; выраженность зависит от гистологического типа | Обычно диффузная выраженная экспрессия опухолевыми клетками |
| Морфология | Плотные скопления крупных анапластических клеток, нередко с подковообразными ядрами | Клиновидный или поверхностный инфильтрат с примесью воспалительных клеток и эпидермотропизмом | Преимущественно диффузный инфильтрат крупных анапластических клеток |
| Клиническое течение | Одиночные или сгруппированные кожные опухоли; возможна регрессия, но обычно течение более монотонное | Рецидивирующие папулонекротические высыпания со спонтанным регрессом | Системное заболевание с поражением лимфатических узлов и/или внутренних органов |
| Т-клеточный фенотип | Часто CD4-положительный; возможна утрата отдельных пан-Т-клеточных антигенов | Фенотип вариабелен, диагностически решающими являются клиника и динамика высыпаний | Т-клеточный или нулевой фенотип, часто с аберрантной экспрессией антигенов |
| ALK и EMA | Как правило, ALK-отрицательная; EMA обычно отрицательный или слабый | Обычно ALK-отрицательная | ALK может быть положительной или отрицательной; EMA нередко положительный |
| Главное условие дифференциации | Отсутствие внекожного заболевания при стадировании | Самостоятельный рецидивирующий процесс с самопроизвольным разрешением элементов | Наличие системного поражения, даже если кожные очаги выражены |
Таким образом, CD30 является не просто маркером активации, а основным иммуногистохимическим ориентиром для идентификации данной опухоли в составе CD30-положительных кожных лимфопролифераций. Диагноз устанавливают комплексно, сопоставляя иммуногистохимию с морфологией кожной биопсии и результатами системного стадирования. Отсутствие внекожного поражения принципиально отличает первичную кожную форму от системной анапластической крупноклеточной лимфомы с вторичным вовлечением кожи.դրբեջ