2) Ди Джорджи (+)
3) Вильямса
4) Секкеля
Наиболее вероятен синдром Ди Джорджи, или синдром делеции 22q11.2. Его основой является микроделеция участка длинного плеча 22-й хромосомы, чаще с гаплонедостаточностью гена TBX1. Нарушение развития третьего и четвёртого глоточных карманов приводит к гипоплазии или аплазии тимуса и паращитовидных желёз, а также к врождённым порокам сердца.
Гипоплазия тимуса вызывает преимущественно Т-клеточный иммунодефицит, выраженность которого варьирует от бессимптомного течения до тяжёлых инфекций. Недостаточность паращитовидных желёз сопровождается снижением секреции паратиреоидного гормона и эпизодами гипокальциемии, особенно во время инфекций, операций или других стрессовых состояний. Для синдрома также характерны задержка физического и психомоторного развития, аномалии нёба, дисморфические черты лица и сердечно-сосудистые пороки; открытый артериальный проток может встречаться, хотя более типичны конотрункальные дефекты.
| Признак | Синдром Ди Джорджи | Синдром Нунан | Синдром Вильямса | Синдром Секкеля |
|---|---|---|---|---|
| Генетическая основа | Делеция 22q11.2; чаще микроделеция, включающая TBX1 | Чаще варианты генов RAS/MAPK, в том числе PTPN11 | Микроделеция 7q11.23 с утратой ELN | Гетерогенная группа генетических нарушений, связанных с микроцефалией и выраженной задержкой роста |
| Иммунная система | Т-клеточный иммунодефицит вследствие гипоплазии или аплазии тимуса | Специфического иммунодефицита обычно нет | Иммунные нарушения возможны, но не являются ведущим признаком | Иммунодефицит не относится к типичным проявлениям |
| Кальциевый обмен | Гипопаратиреоз, гипокальциемия, иногда гипомагниемия | Гипокальциемия нехарактерна | Возможна гиперкальциемия в раннем возрасте | Специфические нарушения кальциевого обмена обычно отсутствуют |
| Сердечно-сосудистые проявления | Конотрункальные пороки, дефекты дуги аорты, реже открытый артериальный проток | Стеноз клапана лёгочной артерии, гипертрофическая кардиомиопатия | Надклапанный стеноз аорты, стеноз лёгочной артерии | Тяжёлые врождённые пороки сердца не являются ведущими |
| Фенотип и развитие | Аномалии нёба, характерные черты лица, задержка речи и развития, задержка роста | Низкорослость, крыловидная шея, деформация грудной клетки, типичный лицевой фенотип | Эльфийское лицо, гиперсоциальность, задержка развития, низкорослость | Выраженная задержка роста, микроцефалия, птичье лицо, тяжёлая задержка развития |
| Подтверждение диагноза | Микроматричный анализ, FISH, MLPA или другой метод выявления делеции 22q11.2; дополнительно оценивают лимфоциты и ПТГ | Молекулярно-генетическое исследование генов RASопатий | Выявление делеции 7q11.23 методом микроматричного анализа или FISH | Панель генетического тестирования с учётом клинического фенотипа |
При подозрении на синдром Ди Джорджи проводят количественное определение общего и ионизированного кальция, фосфора, магния и паратиреоидного гормона, а также иммунологическое исследование с оценкой Т- и В-клеточного звеньев. Генетическое подтверждение имеет значение для прогноза, обследования родственников и выявления сопутствующих аномалий. До уточнения иммунного статуса необходима осторожность с живыми вакцинами, а коррекция гипокальциемии проводится препаратами кальция и витамина D под лабораторным контролем. Дети нуждаются в наблюдении детского эндокринолога, иммунолога, кардиолога и клинического генетика.