2) Золлингера-Эллисона
3) Аллана-Херндона-Дадли
4) Шерешевского-Тернера (+)
Лимфатический отек кистей и стоп, возникший уже в неонатальном периоде, является характерным фенотипическим признаком синдрома Шерешевского–Тернера. Он обусловлен врожденной гипоплазией или дисплазией лимфатической системы и нарушением оттока лимфы; по мере роста отек может уменьшаться, но нередко сохраняются крыловидные складки шеи, низкая линия роста волос и изменения ногтей. Сочетание этого признака с гипогонадизмом у девочки особенно значимо, поскольку указывает на нарушение формирования гонад.
При синдроме Шерешевского–Тернера чаще выявляется кариотип 45,X, однако возможны мозаичные варианты и структурные аномалии одной из X-хромосом. Дисгенезия гонад приводит к формированию стрековых гонад, недостаточной секреции эстрогенов и гипергонадотропному гипогонадизму: концентрации ФСГ и ЛГ повышены, а эстрадиола снижена. Клинически это проявляется задержкой или отсутствием пубертатного развития, первичной аменореей и часто низкорослостью.
Другие перечисленные заболевания не объясняют типичное сочетание врожденного лимфатического отека и дисгенезии гонад. Синдром Мак-Кьюна–Олбрайта-Брайцева связан с мозаичной активацией GNAS и проявляется фиброзной дисплазией костей, пятнами кофе с молоком и автономным преждевременным половым развитием. Синдром Золлингера–Эллисона обусловлен гастриномой и гиперсекрецией соляной кислоты, а синдром Аллана–Херндона–Дадли — нарушением транспорта тиреоидных гормонов вследствие мутации MCT8.
| Состояние | Ведущий клинический ориентир | Механизм или подтверждение |
|---|---|---|
| Синдром Шерешевского–Тернера | Неонатальный лимфатический отек кистей и стоп, низкорослость, задержка полового развития | Моносомия X или структурная аномалия X-хромосомы; дисгенезия гонад, гипергонадотропный гипогонадизм |
| Мозаичный вариант синдрома Шерешевского–Тернера | Признаки могут быть менее выраженными, иногда сохраняется спонтанный пубертат | Сочетание клеточных линий, например 45,X/46,XX; требуется цитогенетическое исследование с оценкой мозаицизма |
| Синдром Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева | Преждевременное половое развитие, пятна кофе с молоком , поражение костей | Мозаичная активирующая мутация GNAS; эндокринная гиперфункция, а не первичная недостаточность гонад |
| Синдром Золлингера–Эллисона | Рецидивирующие пептические язвы, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс | Гастринома и гипергастринемия; диагностически значимы гастрин натощак и исследование кислотопродукции |
| Синдром Аллана–Херндона–Дадли | Тяжелая задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, неврологические нарушения | Мутация SLC16A2, кодирующего транспортер MCT8; характерный дисбаланс Т3 и Т4 |
| Подтверждение синдрома Шерешевского–Тернера | Выявление характерного кариотипа у девочки с соответствующим фенотипом | Кариотипирование периферической крови; при отрицательном результате и сохраняющемся подозрении — поиск скрытого мозаицизма методом FISH или молекулярно-цитогенетического анализа |
У девочки с подозрением на синдром Шерешевского–Тернера оценивают рост, стадии полового развития, уровни ФСГ, ЛГ и эстрадиола. После подтверждения диагноза необходим скрининг сердечно-сосудистых аномалий, включая коарктацию аорты и двустворчатый аортальный клапан, а также обследование почек и слуха. Индукцию пубертата проводят эстрогенами с последующим добавлением прогестина при наличии матки. Раннее выявление синдрома позволяет своевременно решить вопросы терапии низкорослости, заместительной гормональной терапии и наблюдения за сопутствующими рисками.