2) первичный гиперпаратиреоз (+)
3) соматотропинома
4) пролактинома
Первичный гиперпаратиреоз — наиболее частое и обычно самое раннее эндокринное проявление синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН 1). Он выявляется примерно у 90% пациентов, поскольку инактивирующая мутация гена MEN1, кодирующего белок менин, приводит к гиперплазии или множественной аденоматозной трансформации околощитовидных желез. В отличие от спорадического заболевания, поражение при МЭН 1 чаще бывает многоочаговым и затрагивает несколько желез.
Основной лабораторный признак — гиперкальциемия в сочетании с повышенной или неадекватно нормальной концентрацией паратиреоидного гормона (ПТГ). Дополнительно характерны гипофосфатемия, гиперкальциурия и снижение минеральной плотности костной ткани; клинически возможны нефролитиаз, костные боли, мышечная слабость и неспецифические желудочно-кишечные симптомы. У детей и подростков гиперкальциемия может длительно оставаться малосимптомной, поэтому регулярное определение общего или ионизированного кальция и ПТГ имеет принципиальное значение.
МЭН 1 диагностируют при наличии опухолей двух из трёх основных эндокринных групп: околощитовидных желез, гипофиза и гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей, либо при выявлении патогенного варианта MEN1 в сочетании с характерным заболеванием. Пролактинома действительно является наиболее частой опухолью гипофиза при МЭН 1, однако встречается значительно реже, чем первичный гиперпаратиреоз, и не является проявлением, развивающимся у 90% пациентов. Соматотропинома и рак лёгкого также не относятся к типичному и обязательному компоненту синдрома.
| Признак или компонент | Характеристика при МЭН 1 | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Первичный гиперпаратиреоз | Наиболее частое проявление; развивается примерно у 90% пациентов, нередко первым среди компонентов синдрома | Стойкое повышение кальция при повышенном или неадекватно нормальном ПТГ |
| Поражение околощитовидных желез | Многоочаговая гиперплазия или аденоматозное поражение нескольких желез | Отличает МЭН 1 от большинства спорадических случаев с поражением одной железы |
| Гипофизарные опухоли | Чаще всего пролактинома; возможны также нефункционирующие аденомы и соматотропиномы | Гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, галакторея или признаки избытка гормона роста |
| Гастроэнтеропанкреатические опухоли | Гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома и другие нейроэндокринные опухоли | Формируют второй ключевой кластер проявлений наряду с гиперпаратиреозом и опухолями гипофиза |
| Молекулярная основа | Аутосомно-доминантная герминальная инактивирующая мутация MEN1 | Подтверждение варианта методом молекулярно-генетического исследования; необходимо обследование родственников |
| Критерий синдрома | Две из трёх основных эндокринных опухолей или одна типичная опухоль при наличии больного родственника первой степени родства | Позволяет отличить МЭН 1 от изолированного спорадического гиперпаратиреоза |
При подтверждённом МЭН 1 требуется пожизненное наблюдение с периодическим контролем кальция, ПТГ, функции гипофиза и маркеров гастроэнтеропанкреатических опухолей. Хирургическое лечение гиперпаратиреоза обычно планируют с учётом многоочагового поражения, поэтому предпочтение отдают двусторонней ревизии шеи и субтотальной паратиреоидэктомии либо тотальной паратиреоидэктомии с аутотрансплантацией. Раннее выявление гиперкальциемии позволяет предупредить нефролитиаз, остеопороз и хроническое поражение почек. При обнаружении патогенного варианта MEN1 показано медико-генетическое консультирование семьи.