2) Беквита
3) Сотоса
4) Корнелии де Ланге (+)
Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) относится к коhesинопатиям — заболеваниям, связанным с нарушением работы белкового комплекса cohesin, участвующего в регуляции экспрессии генов и эмбриональном развитии. Для него характерна симметричная задержка внутриутробного и постнатального роста, часто сочетающаяся с микроцефалией, низкой массой тела и задержкой психомоторного развития. Наиболее частая молекулярная причина — патогенный вариант в гене NIPBL; также описаны изменения в SMC1A, SMC3, RAD21, HDAC8 и других генах.
Фенотип CdLS включает характерные лицевые признаки: сросшиеся брови (синфриз), длинные густые ресницы, короткий вздёрнутый нос, длинный гладкий фильтрум и тонкую верхнюю губу с опущенными уголками рта. Возможны редукционные пороки верхних конечностей, небольшие кисти и стопы, гипертрихоз, нарушения слуха, врождённые пороки сердца, гастроэзофагеальный рефлюкс и трудности кормления. Задержка роста является важной клинической подсказкой, однако окончательная диагностика основывается на совокупности фенотипических признаков и, по возможности, подтверждается молекулярно-генетическим исследованием.
Другие указанные синдромы преимущественно ассоциированы с иным типом нарушения роста. Синдром Беквита—Видемана и синдром Сотоса относятся к состояниям с пре- или постнатальным избыточным ростом, тогда как при синдроме Вильямса чаще отмечается задержка постнатального роста, но выраженная внутриутробная задержка не является его ведущим диагностическим признаком.
| Синдром | Характер роста | Ключевые клинические признаки | Дифференциально-диагностическая особенность |
|---|---|---|---|
| Корнелии де Ланге | Выраженная внутриутробная и постнатальная задержка роста, часто микроцефалия | Синфриз, длинные ресницы, характерный нос и фильтрум, гипертрихоз, задержка развития, аномалии конечностей | Кохезинопатия; наиболее часто выявляется вариант в NIPBL |
| Беквита—Видемана | Макросомия, ускоренный рост отдельных органов | Макроглоссия, омфалоцеле или грыжи, висцеромегалия, неонатальная гипогликемия | Нарушения импринтинга в области 11p15; повышен риск эмбриональных опухолей |
| Сотоса | Пренатальный и особенно постнатальный избыточный рост, ускоренное созревание костей | Макроцефалия, высокий лоб, долихоцефалия, задержка развития и обучения | Чаще обусловлен патогенным вариантом в NSD1 |
| Вильямса | Нередко низкая масса тела и задержка постнатального роста, но типичная тяжёлая ЗРП не характерна | Эльфийское лицо, гиперкальциемия, выраженная общительность, стеноз аорты или лёгочной артерии | Микроделеция 7q11.23 с утратой ELN |
| Диагностический принцип при подозрении на CdLS | Оцениваются масса, длина тела и окружность головы относительно гестационного возраста и возрастных норм | Сочетание ЗРП с характерным лицом, микроцефалией, пороками конечностей и задержкой развития | ЗРП сама по себе неспецифична; необходимы клиническая оценка и генетическое подтверждение |
Выраженная задержка роста плода в сочетании с микроцефалией и характерным дисморфическим лицом требует консультации врача-генетика. При подозрении на CdLS применяют секвенирование панели генов, связанных с когезином, либо экзомное исследование. Ведение включает регулярный контроль физического и нервно-психического развития, оценку слуха, зрения, сердечно-сосудистой системы и функции питания. Таким образом, внутриутробная задержка роста является одним из наиболее значимых признаков синдрома Корнелии де Ланге, но интерпретировать её следует только в контексте всего клинического фенотипа.