2) синдрома Смита-Лемли-Опица
3) аутоиммунной надпочечниковой недостаточности
4) Х-сцепленной гипоплазии надпочечников
Выраженное повышение содержания очень длинноцепочечных жирных кислот (ОДЦЖК), прежде всего C26:0 и соотношений C26:0/C22:0 и C24:0/C22:0, является характерным биохимическим признаком Х-сцепленной адренолейкодистрофии. Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена ABCD1, кодирующего пероксисомный транспортер белка ALDP. Нарушение транспорта жирных кислот в пероксисомы приводит к дефекту их β-окисления и накоплению ОДЦЖК в коре надпочечников, белом веществе головного и спинного мозга, а также периферических нервах.
Определение ОДЦЖК в плазме особенно информативно у мальчиков и мужчин с подозрением на заболевание: выявление характерного профиля служит основным биохимическим критерием и требует подтверждения молекулярно-генетическим исследованием ABCD1. Клинические проявления включают первичную надпочечниковую недостаточность, часто возникающую до неврологических симптомов, и церебральную форму с прогрессирующим снижением когнитивных функций, нарушением поведения, зрения, слуха и судорогами. У женщин-носительниц уровень ОДЦЖК может оставаться нормальным или пограничным, поэтому отрицательный биохимический результат не исключает заболевание и требует генетического тестирования.
Другие перечисленные состояния не сопровождаются специфическим накоплением ОДЦЖК. При синдроме Смита—Лемли—Опица оценивают уровень холестерина и 7-дегидрохолестерина, при аутоиммунной надпочечниковой недостаточности — кортизол, АКТГ и антитела к 21-гидроксилазе, а при Х-сцепленной гипоплазии надпочечников — варианты гена NR0B1 и признаки гипогонадотропного гипогонадизма.
| Состояние | Основной механизм | Профиль ОДЦЖК | Ключевые клинические признаки | Подтверждающая диагностика |
|---|---|---|---|---|
| Х-сцепленная адренолейкодистрофия | Дефект пероксисомного транспортера ALDP вследствие варианта в ABCD1 | Повышение C26:0 и соотношений C26:0/C22:0, C24:0/C22:0 | Надпочечниковая недостаточность, церебральная демиелинизация, адреномиелонейропатия | Определение ОДЦЖК; секвенирование ABCD1; при скрининге — C26:0-лизофосфатидилхолин |
| Синдром Смита—Лемли—Опица | Дефицит 7-дегидрохолестеринредуктазы, нарушение синтеза холестерина | Специфического повышения ОДЦЖК нет | Врожденные пороки развития, задержка роста и развития, синдактилия II–III пальцев | Снижение холестерина и повышение 7-дегидрохолестерина; анализ DHCR7 |
| Аутоиммунная первичная надпочечниковая недостаточность | Иммунное разрушение клеток коры надпочечников | Обычно нормальный уровень ОДЦЖК | Гиперпигментация, слабость, похудение, гипонатриемия, гиперкалиемия | Низкий кортизол, высокий АКТГ, антитела к 21-гидроксилазе |
| Х-сцепленная гипоплазия надпочечников | Нарушение развития надпочечников при дефекте NR0B1/DAX1 | Нормальный уровень ОДЦЖК | Ранняя надпочечниковая недостаточность, у мальчиков — гипогонадотропный гипогонадизм и задержка полового развития | Гормональное обследование и молекулярно-генетический анализ NR0B1 |
| Женщина-носительница варианта ABCD1 | Гетерозиготное состояние с вариабельной экспрессией | Уровень может быть нормальным, поэтому чувствительность теста ниже | С возрастом возможны миелоневропатия и реже надпочечниковая недостаточность | Молекулярно-генетическое исследование имеет решающее значение |
При установленной Х-сцепленной адренолейкодистрофии необходимо обследовать надпочечниковую функцию даже при отсутствии симптомов. Раннее выявление церебральной формы важно для своевременного рассмотрения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или других специализированных методов лечения. Пациенту и родственникам проводят генетическое консультирование и каскадный скрининг. Таким образом, повышение ОДЦЖК отражает первичный метаболический дефект, а не вторичное проявление надпочечниковой недостаточности.