2) CASR
3) TSH
4) PTH (+)
За синтез паратгормона отвечает ген PTH, расположенный на коротком плече 11-й хромосомы (11p15.3). Он кодирует препропаратгормон, который в главных клетках околощитовидных желез последовательно превращается в биологически активный паратгормон из 84 аминокислот. Секреция паратгормона регулируется главным образом концентрацией ионизированного кальция через кальций-чувствительный рецептор CaSR: гипокальциемия стимулирует, а гиперкальциемия подавляет его выделение.
Паратгормон поддерживает кальциево-фосфорный гомеостаз: усиливает реабсорбцию кальция и снижает реабсорбцию фосфатов в почечных канальцах, активирует почечную 1α-гидроксилазу и тем самым увеличивает образование кальцитриола. В костной ткани он стимулирует высвобождение кальция опосредованно, через активацию остеобластов и системы RANK/RANKL. Поэтому нарушение структуры или экспрессии PTH может приводить к дефициту паратгормона, гипокальциемии, гиперфосфатемии и проявлениям гипопаратиреоза.
Другие обозначенные гены связаны с регуляцией действия гормона или с эндокринными системами иной локализации. GNAS кодирует субъединицу Gsα сигнального белка и участвует в передаче сигнала от рецептора паратгормона; его дефекты могут вызывать резистентность к паратгормону при псевдогипопаратиреозе. CASR кодирует рецептор, контролирующий секрецию паратгормона в зависимости от уровня кальция, а TSH связан с регуляцией функции щитовидной железы.
| Ген или состояние | Основная функция | Типичное лабораторное сочетание | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| PTH | Синтез препропаратгормона и зрелого паратгормона | При недостаточности: сниженный ПТГ, гипокальциемия, гиперфосфатемия | Генетическая причина гипопаратиреоза |
| GNAS | Передача сигнала от рецепторов через Gsα и цАМФ | Гипокальциемия, гиперфосфатемия, повышенный ПТГ | Псевдогипопаратиреоз — резистентность тканей к паратгормону |
| CASR | Распознавание концентрации ионизированного кальция | Гипокальциемия, низко-нормальный ПТГ, повышенная экскреция кальция с мочой | Активирующие варианты вызывают гипокальциемию с гиперкальциурией |
| TSH | Стимуляция синтеза тиреоидных гормонов в щитовидной железе | Изменения ТТГ сочетаются с нарушениями Т4 и Т3, а не с первичным дефектом синтеза ПТГ | Ген, относящийся к тиреотропной регуляции |
| Первичный гипопаратиреоз | Недостаточная продукция или секреция ПТГ | Низкий ПТГ, низкий кальций, высокий фосфат | Тетания, парестезии, судороги, удлинение интервала QT |
| Псевдогипопаратиреоз | Сниженная чувствительность органов-мишеней к ПТГ | ПТГ повышен, кальций снижен, фосфат повышен | Следует отличать от истинного дефицита паратгормона |
| Первичный гиперпаратиреоз | Автономная гиперсекреция ПТГ | Повышенные кальций и ПТГ, обычно сниженный фосфат | Чаще обусловлен аденомой околощитовидной железы |
При оценке нарушений кальциевого обмена ключевым является одновременное определение общего или ионизированного кальция, фосфата и интактного ПТГ. Низкий ПТГ при гипокальциемии указывает на недостаточность секреции гормона, тогда как повышенный ПТГ свидетельствует о сохранной реакции околощитовидных желез или о резистентности тканей к его действию. Дополнительно оценивают магний, 25-гидроксивитамин D, креатинин и суточную экскрецию кальция. Генетическое исследование рассматривают при раннем, семейном или атипичном течении заболевания.