2) 15-30 минут (+)
3) 30 секунд
4) 1-2 часа
При внутривенном введении дигоксина клинически значимый эффект обычно начинает проявляться через 15–30 минут. Этот интервал связан с необходимостью распределения препарата в тканях и достижения терапевтической концентрации в кардиомиоцитах и проводящей системе сердца; поэтому эффект не развивается мгновенно и не соответствует интервалу в несколько секунд.
Дигоксин ингибирует Na+/K+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, вследствие чего повышается внутриклеточная концентрация натрия и уменьшается выведение кальция через Na+/Ca2+-обменник. Накопление кальция в саркоплазматическом ретикулуме усиливает сократимость миокарда — реализуется положительный инотропный эффект. Одновременно повышается парасимпатическое влияние и замедляется проведение через атриовентрикулярный узел, что особенно важно при наджелудочковых тахиаритмиях.
| Параметр | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Начало эффекта при внутривенном введении | Обычно через 15–30 минут | Позволяет ожидать постепенного улучшения сократимости и замедления AV-проведения, но не обеспечивает немедленного купирования аритмии |
| Приближение к максимальному эффекту после внутривенного введения | Ориентировочно через 1–4 часа | Оценка результата сразу после инъекции может быть преждевременной; необходимы динамический контроль ЧСС, ритма и гемодинамики |
| Начало эффекта при приёме внутрь | Как правило, через 30–120 минут | Всасывание в желудочно-кишечном тракте делает действие более медленным и вариабельным, чем при внутривенном введении |
| Основной кардиальный эффект | Положительный инотропный эффект | Увеличение силы сокращений может улучшать сердечный выброс при некоторых формах сердечной недостаточности |
| Влияние на проводящую систему | Замедление AV-проведения и увеличение рефрактерности AV-узла | Используется для контроля частоты желудочковых сокращений при отдельных наджелудочковых тахиаритмиях |
| Факторы риска токсичности | Гипокалиемия, почечная недостаточность, лекарственные взаимодействия | Повышают вероятность желудочковых и наджелудочковых аритмий, нарушений проводимости, тошноты и зрительных расстройств |
Дигоксин имеет узкое терапевтическое окно, поэтому скорость наступления эффекта нельзя оценивать отдельно от безопасности лечения. При внутривенном введении необходимы контроль электрокардиограммы, частоты сердечных сокращений, уровня калия и функции почек, особенно у детей. Определение концентрации дигоксина в крови интерпретируют с учётом времени после введения, поскольку ранний забор может отражать фазу распределения, а не равновесную концентрацию. При подозрении на интоксикацию препарат отменяют и проводят коррекцию электролитных нарушений; при тяжёлых проявлениях рассматривают применение дигоксин-специфических Fab-фрагментов антител.