2) фруктозы (+)
3) метионина
4) белков
Наследственная непереносимость фруктозы — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом альдолазы B вследствие патогенных вариантов гена ALDOB. В норме фруктоза превращается во фруктозо-1-фосфат, который затем расщепляется альдолазой B; при ее недостаточности фруктозо-1-фосфат накапливается в печени, почках и кишечнике, связывает неорганический фосфат и истощает запасы АТФ. Это подавляет гликогенолиз и глюконеогенез, поэтому после поступления фруктозы развивается гипогликемия. Основной принцип лечения — строгое исключение фруктозы из рациона.
Клинические проявления обычно возникают после введения фруктов, соков, сахарозы или продуктов с сорбитолом: появляются рвота, боли в животе, потливость, вялость, тремор, гипогликемические судороги. При длительном поступлении фруктозы возможны отвращение к сладкому, задержка физического развития, гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, поражение почек. Лабораторными признаками тяжелого эпизода могут быть гипогликемия, гипофосфатемия, метаболический ацидоз и гиперурикемия.
Из питания исключают не только свободную фруктозу, но также сахарозу, расщепляющуюся на глюкозу и фруктозу, и сорбитол, который может метаболизироваться с образованием фруктозы. Диагноз подтверждают выявлением двух патогенных вариантов ALDOB; провокационная проба с фруктозой не применяется из-за риска тяжелой гипогликемии и острой печеночно-почечной дисфункции. Необходимо контролировать состав лекарственных средств и специализированных смесей, поскольку фруктоза, сахароза или сорбитол могут входить в состав вспомогательных веществ.
| Состояние | Основной дефект | Типичные проявления | Диетический и диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B, накопление фруктозо-1-фосфата | Гипогликемия, рвота, боли в животе, гиперурикемия, поражение печени и почек после фруктозы | Пожизненное исключение фруктозы, сахарозы и сорбитола; подтверждение вариантами ALDOB |
| Эссенциальная фруктозурия | Дефицит фруктокиназы, нарушение начального фосфорилирования фруктозы | Обычно бессимптомное доброкачественное состояние, фруктозурия без гипогликемии | Специальная диета, как правило, не требуется; важно отличать от дефицита альдолазы B |
| Кишечная мальабсорбция фруктозы | Недостаточное всасывание фруктозы в тонкой кишке, часто дозозависимое | Метеоризм, урчание, боль и осмотическая диарея без системной гипогликемии | Индивидуальное ограничение фруктозы и FODMAP; нет типичного поражения печени и почек |
| Классическая галактоземия | Дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, накопление галактозо-1-фосфата | Желтуха, поражение печени, катаракта, риск сепсиса после молочного питания | Исключают галактозу и лактозу, а не фруктозу; диагноз устанавливают по активности GALT и генетическому исследованию |
| Гликогеноз I типа | Дефект глюкозо-6-фосфатазы или транспорта глюкозо-6-фосфата | Гипогликемия натощак, лактатацидоз, гиперлипидемия, выраженная гепатомегалия | Гипогликемия не связана исключительно с приемом фруктозы; требуется отдельная метаболическая диагностика |
| Подтверждение наследственной непереносимости фруктозы | Биаллельные патогенные варианты ALDOB; при необходимости — исследование активности альдолазы B | Анамнез реакций на фруктозу и лабораторная гипогликемия поддерживают диагноз | Фруктозная нагрузочная проба противопоказана; безопаснее молекулярно-генетическая верификация |
Раннее исключение фруктозы предупреждает повторные гипогликемические кризы и прогрессирование поражения печени и почек. При острой гипогликемии необходимы немедленное введение глюкозы и медицинское наблюдение. Пациенту и семье требуется обучение чтению этикеток и распознаванию скрытых источников сахарозы и сорбитола. В связи с аутосомно-рецессивным наследованием показано медико-генетическое консультирование родственников и обсуждение риска для будущих детей.