2) печеночной недостаточности
3) почечной недостаточности
4) отеку легких
Простагландин E1 — алпростадил — поддерживает проходимость артериального протока, расслабляя его гладкомышечные клетки. При атрезии легочной артерии с дефектом межжелудочковой перегородки легочный кровоток нередко зависит от открытого артериального протока, поэтому инфузия препарата временно улучшает оксигенацию и используется как этап стабилизации до хирургического или эндоваскулярного вмешательства.
Кровотечение связано с антиагрегантным действием алпростадила: препарат подавляет агрегацию тромбоцитов и тем самым нарушает формирование первичной тромбоцитарной пробки. При продолжительной инфузии клиническая значимость этого эффекта возрастает из-за длительной лекарственной экспозиции, наличия сосудистых катетеров и предстоящего кардиохирургического вмешательства. Возможны длительная кровоточивость из мест пункций, образование гематом, слизистые кровотечения и снижение концентрации гемоглобина; официальная инструкция требует особой осторожности у новорожденных со склонностью к кровотечениям.
Печеночная и почечная недостаточность не относятся к характерным прямым осложнениям алпростадила. Отек легких также не является типичной токсической реакцией, хотя чрезмерное увеличение легочного кровотока при отдельных вариантах врожденных пороков может способствовать легочной гиперперфузии. Наиболее известными ранними нежелательными явлениями являются апноэ, артериальная гипотензия и лихорадка, а при длительном применении описаны гиперплазия антрального отдела желудка и кортикальный гиперостоз длинных трубчатых костей.
| Нежелательное явление | Механизм или период возникновения | Диагностические признаки | Контроль и дифференциальная оценка |
|---|---|---|---|
| Кровотечение | Угнетение агрегации тромбоцитов; особенно значимо при длительной инфузии и инвазивных процедурах | Кровоточивость мест пункций, гематомы, петехии, снижение гемоглобина | Осмотр катетеров и послеоперационной раны, общий анализ крови, число тромбоцитов, коагулограмма; исключение ДВС-синдрома |
| Апноэ | Раннее дозозависимое угнетение дыхания, чаще у недоношенных и маловесных новорожденных | Эпизоды остановки дыхания, десатурация, брадикардия | Непрерывная пульсоксиметрия и готовность к респираторной поддержке |
| Артериальная гипотензия | Системная вазодилатация | Снижение среднего артериального давления, тахикардия, ухудшение периферической перфузии | Непрерывный или частый контроль давления; снижение скорости инфузии при выраженной гипотензии |
| Лихорадка и гиперемия кожи | Сосудорасширяющее и терморегуляторное действие простагландина | Повышение температуры, покраснение кожи без обязательных признаков инфекции | Дифференциация с неонатальным сепсисом по клиническим и лабораторным данным |
| Обструкция выходного отдела желудка | Гиперплазия антрального отдела, связанная с длительностью терапии и суммарной дозой | Рвота, вздутие живота, нарушение энтерального питания | Особое наблюдение при инфузии более 120 часов, ультразвуковая оценка привратника и антрального отдела |
| Кортикальный гиперостоз | Пролиферация кортикального слоя длинных костей при продолжительной экспозиции | Отек конечностей, болезненность, периостальная реакция на рентгенограммах | Рентгенологическое исследование при длительном лечении; изменения обычно регрессируют после отмены препарата |
Алпростадил следует вводить в минимальной дозе, достаточной для поддержания протокозависимого легочного кровотока, и в течение наиболее короткого возможного срока. Во время лечения контролируют оксигенацию, дыхание, артериальное давление и признаки геморрагического синдрома. При возникновении кровотечения оценивают гемоглобин, число тромбоцитов и показатели плазменного гемостаза, одновременно исключая сепсис и ДВС-синдром. Резкое прекращение инфузии до создания альтернативного источника легочного кровотока опасно повторным закрытием артериального протока и нарастанием тяжелой гипоксемии.