2) трисомия 18р
3) трисомия 13р
4) кариотип 47XXY
Болезнь Дауна обусловлена наличием дополнительного генетического материала 21-й хромосомы. Наиболее распространённый вариант имеет кариотип 47,XX,+21 или 47,XY,+21; поэтому отмеченный ответ следует понимать как трисомию 21-й хромосомы. В основе обычно лежит мейотическое нерасхождение хромосом, приводящее к формированию гаметы с двумя копиями 21-й хромосомы и последующему возникновению у эмбриона трёх копий этого хромосомного материала.
Примерно в 95% случаев выявляется полная трисомия 21, около 3–4% составляют транслокационные формы, чаще вследствие робертсоновской транслокации, и около 1–2% — мозаицизм. Для синдрома характерны мышечная гипотония, задержка психомоторного развития, характерные черты лица, брахицефалия, эпикант, поперечная складка на ладони, а также повышенный риск атриовентрикулярного септального дефекта, других врождённых пороков сердца, нарушений слуха, функции щитовидной железы и заболеваний кроветворной системы.
Подтверждение диагноза осуществляется цитогенетическим исследованием периферической крови с определением кариотипа. При подозрении во время беременности применяются неинвазивное пренатальное тестирование по внеклеточной ДНК плода и инвазивная верификация — биопсия хориона или амниоцентез с последующим кариотипированием, FISH или QF-PCR. Трисомия 18 соответствует синдрому Эдвардса, трисомия 13 — синдрому Патау, а кариотип 47,XXY — синдрому Клайнфельтера и относится к аномалиям половых хромосом.
| Хромосомная аномалия | Типичный кариотип | Основные клинические признаки | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| Синдром Дауна | 47,XX,+21 или 47,XY,+21 | Гипотония, характерный фенотип, задержка развития, частые врождённые пороки сердца | Кариотипирование; при необходимости FISH, QF-PCR или хромосомный микроматричный анализ |
| Транслокационная форма синдрома Дауна | 46,XX/XY,rob(14;21),+21 или другая робертсоновская транслокация | Фенотип синдрома Дауна при числе хромосом 46 | Кариотипирование ребёнка и обследование родителей для оценки риска повторения |
| Мозаичная форма синдрома Дауна | 46,XX/XY и 47,XX/XY,+21 | Выраженность признаков варьирует в зависимости от доли клеток с трисомией | Исследование достаточного числа клеток крови; при необходимости анализ другого тканевого материала |
| Синдром Эдвардса | 47,XX,+18 или 47,XY,+18 | Тяжёлая задержка развития, сжатые кисти с перекрещенными пальцами, стопы-качалки, множественные пороки | Цитогенетическое исследование с выявлением трисомии 18 |
| Синдром Патау | 47,XX,+13 или 47,XY,+13 | Расщелины губы и нёба, голопрозэнцефалия, полидактилия, тяжёлые пороки внутренних органов | Кариотипирование или молекулярно-цитогенетическое подтверждение трисомии 13 |
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY | Мужской фенотип, гипогонадизм, малые яички, высокий рост, возможное бесплодие | Кариотипирование с выявлением дополнительной X-хромосомы |
Генетическое консультирование особенно важно при транслокационной форме, поскольку у одного из родителей может выявляться сбалансированная робертсоновская транслокация без клинических проявлений. После установления диагноза ребёнку необходимы кардиологическое обследование, эхокардиография, оценка слуха и зрения, контроль функции щитовидной железы и общего анализа крови. Медицинское наблюдение должно быть междисциплинарным и включать раннюю помощь при нарушениях развития.