2) высвобождение брадикинина
3) снижение артериального давления
4) выработка натрийуретического пептида
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы происходит при снижении почечной перфузии, уменьшении доставки натрия хлорида к плотному пятну или усилении симпатической стимуляции β1-рецепторов. Под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин I, который при участии ангиотензинпревращающего фермента образует ангиотензин II. Связывание ангиотензина II преимущественно с AT1-рецепторами вызывает вазоконстрикцию артериол, увеличение общего периферического сосудистого сопротивления и повышение артериального давления.
Ангиотензин II стимулирует клубочковую зону коры надпочечников, усиливая синтез и секрецию альдостерона. Альдостерон повышает экспрессию эпителиальных натриевых каналов и активность Na+/K+-АТФазы в дистальных отделах нефрона и собирательных трубочках, вследствие чего увеличиваются реабсорбция натрия и вторичная задержка воды. Дополнительно ангиотензин II непосредственно усиливает реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах, стимулирует жажду и секрецию антидиуретического гормона, поддерживая объем циркулирующей крови.
Следовательно, высвобождение альдостерона является закономерным физиологическим эффектом ангиотензина II и важным звеном прессорного ответа. Брадикинин не высвобождается под его влиянием: ангиотензинпревращающий фермент, напротив, участвует в разрушении брадикинина. Натрийуретические пептиды действуют контррегуляторно, вызывая вазодилатацию, натрийурез и торможение секреции ренина и альдостерона.
| Мишень или орган | Основной механизм действия ангиотензина II | Физиологический результат |
|---|---|---|
| Артериолы | Активация AT1-рецепторов гладкомышечных клеток и повышение внутриклеточного кальция | Вазоконстрикция, увеличение общего периферического сопротивления и артериального давления |
| Кора надпочечников | Стимуляция клубочковой зоны | Усиление секреции альдостерона |
| Проксимальные канальцы | Активация натрий-водородного обменника NHE3 и Na+/K+-АТФазы | Повышение реабсорбции натрия и воды |
| Дистальный нефрон и собирательные трубочки | Опосредованное действие через альдостерон: увеличение активности ENaC и Na+/K+-АТФазы | Задержка натрия, увеличение объема циркулирующей крови, усиление выведения калия и ионов водорода |
| Гипоталамус и нейрогипофиз | Стимуляция центра жажды и секреции антидиуретического гормона | Повышение потребления воды и ее реабсорбции в почках |
| Брадикининовая система | Ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин; ангиотензин II не является его стимулятором | Снижение вазодилатирующего и натрийуретического влияния брадикинина |
| Натрийуретические пептиды | Функциональное противодействие эффектам ангиотензина II | Вазодилатация, натрийурез, снижение объема циркулирующей крови и артериального давления |
Избыточная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы способствует формированию артериальной гипертензии, гипертрофии миокарда и ремоделированию сосудов. Фармакологическое блокирование этой системы ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или блокаторами AT1-рецепторов уменьшает вазоконстрикцию и секрецию альдостерона. При применении таких препаратов необходимо контролировать функцию почек и концентрацию калия, особенно у детей с заболеваниями почек или нарушением объема циркулирующей крови.