2) блокаторов кальциевых каналов
3) мембраностабилизаторов, блокаторов быстрых натриевых каналов (+)
4) блокаторов калиевых каналов
Лидокаин относится к антиаритмическим препаратам I класса по классификации Vaughan–Williams, подкласса IB. Его основное действие связано с блокадой быстрых потенциалзависимых натриевых каналов в кардиомиоцитах, преимущественно в открытом и инактивированном состоянии. В результате снижаются скорость деполяризации и возбудимость патологически активных желудочковых волокон, особенно в условиях ишемии или частой стимуляции.
Для препаратов класса IB характерна быстрая кинетика связывания и диссоциации с натриевыми каналами, поэтому влияние на нормальный миокард предсердий и атриовентрикулярное соединение обычно невелико. Лидокаин преимущественно подавляет эктопический автоматизм и re-entry-механизмы в желудочках, может укорачивать потенциал действия и эффективный рефрактерный период волокон Пуркинье и желудочкового миокарда. Это объясняет его применение главным образом при острых желудочковых аритмиях, а не при большинстве наджелудочковых тахикардий.
Термин мембраностабилизатор отражает уменьшение возбудимости клеточной мембраны вследствие блокады быстрых натриевых каналов. Лидокаин не является β-адреноблокатором, антагонистом кальциевых каналов или блокатором калиевых каналов: соответствующие классы воздействуют преимущественно на симпатическую регуляцию, медленные кальциевые токи или реполяризацию.
| Класс Vaughan–Williams | Основная мишень | Электрофизиологический эффект | Типичные представители | Преимущественная область действия |
|---|---|---|---|---|
| IА | Быстрые Na+-каналы; частично K+-каналы | Умеренное замедление проведения, удлинение потенциала действия и интервала QT | Прокаинамид, хинидин | Предсердные и желудочковые аритмии; ограниченное применение из-за проаритмогенности |
| IВ | Инактивированные быстрые Na+-каналы | Снижение возбудимости желудочков, укорочение потенциала действия; быстрое высвобождение из канала | Лидокаин, мексилетин | Острые желудочковые тахиаритмии, особенно при ишемии или повреждении миокарда |
| IС | Быстрые Na+-каналы | Выраженное замедление проведения при минимальном влиянии на длительность потенциала действия | Флекаинид, пропафенон | Некоторые наджелудочковые аритмии; требуют исключения структурного поражения сердца |
| II | β-адренорецепторы | Уменьшение автоматизма синусового узла и замедление AV-проведения | Пропранолол, метопролол, эсмолол | Тахикардии, связанные с повышенной симпатической активностью |
| III | Калиевые каналы реполяризации | Удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, риск удлинения QT | Амиодарон, соталол, ибутилид | Предсердные и желудочковые тахиаритмии |
| IV | Медленные Ca2+-каналы L-типа | Замедление AV-проведения и снижение частоты импульсации синусового узла | Верапамил, дилтиазем | Наджелудочковые тахикардии; противопоказаны при отдельных состояниях у детей раннего возраста |
В педиатрической практике лидокаин применяют преимущественно внутривенно при угрожающих желудочковых нарушениях ритма под непрерывным ЭКГ-контролем. Эффективность оценивают по подавлению желудочковой эктопии, уменьшению частоты желудочковой тахикардии и стабилизации гемодинамики. При передозировке возможны неврологические проявления, включая парестезии, тремор, судороги, а также угнетение проводимости и гипотензия. Дозу рассчитывают с учетом массы тела, функции печени, возраста и сопутствующей терапии.