2) блокаторов кальциевых каналов
3) бета-блокаторов (+)
4) блокаторов калиевых каналов
Метопролол относится к антиаритмическим препаратам II класса по классификации Vaughan–Williams, то есть к β-адреноблокаторам. Он преимущественно блокирует β1-адренорецепторы сердца, препятствуя действию катехоламинов на миокард и проводящую систему. В терапевтических дозах метопролол не оказывает значимого прямого влияния на быстрые натриевые, калиевые или кальциевые каналы, поэтому к мембраностабилизаторам, блокаторам калиевых или кальциевых каналов его не относят.
Снижение стимуляции β1-рецепторов уменьшает образование цАМФ и активность кальциевых токов в кардиомиоцитах и клетках синусового и атриовентрикулярного узлов. В результате снижаются частота синусового ритма, автоматизм, скорость атриовентрикулярного проведения и сократимость миокарда; уменьшается также секреция ренина. Именно замедление проведения через атриовентрикулярный узел объясняет эффективность препарата при некоторых наджелудочковых тахиаритмиях.
Кардиоселективность метопролола является дозозависимой: при увеличении дозы блокада β2-рецепторов становится более выраженной. Наиболее значимые клинические эффекты и нежелательные реакции включают брадикардию, артериальную гипотензию, удлинение атриовентрикулярной проводимости и ухудшение декомпенсированной сердечной недостаточности. У детей назначение требует оценки частоты пульса, артериального давления и ЭКГ; при наличии бронхообструктивных заболеваний необходима осторожность.
| Класс по Vaughan–Williams | Основная мишень | Ведущий электрофизиологический эффект | Примеры | Отношение к метопрололу |
|---|---|---|---|---|
| I | Быстрые натриевые каналы | Замедление деполяризации и проведения в рабочих кардиомиоцитах | Лидокаин, пропафенон, флекаинид | Метопролол к этому классу не относится |
| II | β-адренорецепторы | Уменьшение автоматизма синусового узла и замедление AV-проведения | Метопролол, бисопролол, эсмолол, пропранолол | Основная фармакологическая классификация метопролола |
| III | Калиевые каналы | Удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода | Амиодарон, соталол, ибутилид | Прямой блокадой калиевых каналов метопролол не обладает |
| IV | Медленные L-типа кальциевые каналы | Замедление AV-проведения и снижение сократимости | Верапамил, дилтиазем | Метопролол не является блокатором кальциевых каналов |
| Функциональный результат β1-блокады | Сердце и юкстагломерулярный аппарат почек | Снижение ЧСС, сократимости, AV-проведения и активности ренин-ангиотензиновой системы | — | Объясняет антиаритмический и антигипертензивный эффекты |
| Ключевой контроль безопасности | Частота пульса, АД, ЭКГ | Выявление брадикардии, AV-блокады и гипотензии | — | Особенно важен при комбинировании с другими препаратами, замедляющими AV-проведение |
При отмене длительной терапии метопролол обычно снижают постепенно, поскольку резкое прекращение β-адреноблокады может вызвать rebound-тахикардию, повышение артериального давления и усиление ишемических проявлений. Препарат противопоказан или требует особой осторожности при выраженной брадикардии, значимой атриовентрикулярной блокаде, кардиогенном шоке и декомпенсированной сердечной недостаточности. У ребёнка выбор β-блокатора, дозы и режима наблюдения определяется возрастом, массой тела, типом аритмии и состоянием сократительной функции миокарда.