2) бронхоконстрикция (+)
3) артериальная гипотензия
4) повышение частоты сердечных сокращений
Неселективные β-адреноблокаторы, например пропранолол, конкурентно блокируют как β1-, так и β2-адренорецепторы. Блокада β2-адренорецепторов гладкой мускулатуры бронхов уменьшает адренергически опосредованную бронходилатацию и может приводить к повышению сопротивления дыхательных путей и бронхоконстрикции. Именно этот механизм делает бронхоспазм характерным нежелательным эффектом неселективной β-адреноблокады.
Клинически бронхоконстрикция может проявляться экспираторной одышкой, свистящими хрипами, ощущением затрудненного выдоха и снижением показателей бронхиальной проходимости. Риск особенно значим у пациентов с бронхиальной астмой и другими состояниями с бронхиальной гиперреактивностью; поэтому бронхиальная астма указана среди противопоказаний к применению пропранолола.
Артериальная гипотензия также может возникать при лечении β-адреноблокаторами, однако это общий гемодинамический эффект класса, связанный прежде всего со снижением сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы, а не специфическое следствие блокады β2-рецепторов бронхов. Напротив, повышение частоты сердечных сокращений и усиление атриовентрикулярной проводимости для β-адреноблокады нехарактерны: блокада β1-рецепторов обычно приводит к отрицательному хронотропному и дромотропному эффектам, то есть к урежению ЧСС и замедлению AV-проведения. В официальной информации о пропранололе среди сердечно-сосудистых нежелательных реакций указаны брадикардия, усиление AV-блокады и гипотензия.
| Мишень или эффект | Основная локализация | Последствие β-адреноблокады | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| β1-адренорецепторы | Синусовый узел | Снижение автоматизма | Брадикардия, снижение ЧСС |
| β1-адренорецепторы | AV-узел | Замедление проведения импульса | Удлинение AV-проведения, риск усиления AV-блокады |
| β1-адренорецепторы | Миокард | Снижение сократимости | Отрицательный инотропный эффект, возможное снижение сердечного выброса |
| β1-адренорецепторы | Юкстагломерулярный аппарат почек | Снижение секреции ренина | Дополнительный антигипертензивный эффект |
| β2-адренорецепторы | Гладкая мускулатура бронхов | Ослабление бронходилатации | Бронхоконстрикция и возможный бронхоспазм |
| β2-адренорецепторы | Периферические сосуды | Ослабление β2-опосредованной вазодилатации | Возможное усиление периферической вазоконстрикции, похолодание конечностей |
| β2-адренорецепторы | Печень и скелетные мышцы | Ослабление гликогенолиза и адренергических проявлений гипогликемии | Риск маскировки некоторых симптомов гипогликемии, что особенно важно у детей с сахарным диабетом |
При необходимости β-адреноблокады у пациента с заболеваниями дыхательных путей выбор препарата требует оценки соотношения пользы и риска. β1-селективные препараты в терапевтических дозах меньше воздействуют на бронхиальные β2-рецепторы, однако их кардиоселективность не является абсолютной и уменьшается при повышении дозы. Для неселективных препаратов наличие бронхиальной астмы имеет особое значение из-за потенциально клинически значимого бронхоспазма. Таким образом, ключевым фармакологическим признаком, отличающим данный нежелательный эффект, служит блокада β2-адренорецепторов бронхов.