2) нарушение метаболизма
3) аутоиммунный процесс
4) мутация генов, кодирующих белки сердечного саркомера (+)
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) в большинстве случаев является генетически обусловленным заболеванием, связанным с патогенными вариантами генов белков сердечного саркомера — структурно-функционального комплекса, обеспечивающего сокращение кардиомиоцитов. Наиболее часто выявляются мутации MYH7 (β-миозиновая тяжёлая цепь), MYBPC3 (миозин-связывающий белок C), TNNT2, TNNI3 и ACTC1. Обычно наследование аутосомно-доминантное с неполной и возраст-зависимой пенетрантностью, поэтому клинические проявления у носителей одной семьи могут существенно различаться.
Нарушение взаимодействия сократительных белков, чувствительности к кальцию и энергетики кардиомиоцита приводит к компенсаторной гипертрофии миокарда, дезорганизации мышечных волокон и формированию интерстициального фиброза. Следствиями становятся диастолическая дисфункция, уменьшение податливости желудочка, возможная динамическая обструкция выходного тракта левого желудочка и повышенный риск желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. В детском возрасте диагноз обычно основывается на эхокардиографическом выявлении увеличения толщины стенки левого желудочка с индексом z ≥ 2 при отсутствии состояний, объясняющих гипертрофию нагрузкой; магнитно-резонансная томография уточняет анатомию и наличие фиброза.
Метаболические, митохондриальные и синдромальные заболевания способны имитировать ГКМП и рассматриваются как фенокопии, особенно у младенцев и детей с задержкой развития, гипотонией, поражением других органов или ранним дебютом заболевания. Вирусное поражение и аутоиммунное воспаление могут вызывать миокардит и вторичные изменения миокарда, но не являются типичным основным механизмом первичной саркомерной ГКМП.
| Критерий | Характеристика |
|---|---|
| Генетический субстрат | Патогенные варианты генов саркомерных белков: MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, ACTC1 и другие. |
| Тип наследования | Чаще аутосомно-доминантный; характерны неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность. |
| Морфологический фенотип | Гипертрофия миокарда, нередко асимметричная, дезорганизация кардиомиоцитов и интерстициальный фиброз. |
| Функциональные последствия | Диастолическая дисфункция, повышение конечного диастолического давления, возможная обструкция выходного тракта левого желудочка. |
| Эхокардиографический критерий у ребёнка | Толщина стенки левого желудочка обычно соответствует z-критерию ≥ 2 при отсутствии другой причины перегрузки или гипертрофии. |
| Признаки при МРТ сердца | Гипертрофия, крипты, апикальная или атипичная локализация поражения; позднее контрастирование указывает на фиброз и имеет прогностическое значение. |
| Основные фенокопии | Болезни накопления, митохондриальные и нейромышечные заболевания, синдром Нунан; требуют метаболического, неврологического и синдромального поиска. |
Выявление ГКМП у ребёнка требует обследования родственников первой степени родства с использованием электрокардиографии, эхокардиографии и, при показаниях, молекулярно-генетического тестирования. Генетический результат должен интерпретироваться в клиническом контексте и не заменяет динамическое наблюдение, поскольку фенотип может проявиться позднее. Лечение направлено на контроль симптомов, коррекцию обструкции и профилактику внезапной сердечной смерти с индивидуальной оценкой риска аритмий.