2) АЧТВ
3) времени свертывания крови
4) протромбина
Варфарин подавляет витамин-К-эпоксидредуктазу (VKORC1), вследствие чего уменьшается синтез функционально активных факторов свертывания II, VII, IX и X, а также протеинов C и S. Его антикоагулянтный эффект преимущественно отражается на протромбиновом времени, однако абсолютные значения этого показателя зависят от чувствительности используемого тромбопластина. Поэтому для стандартизированной оценки применяется международное нормализованное отношение — МНО, которое позволяет сопоставлять результаты, полученные в разных лабораториях. Регулярный контроль МНО обязателен у всех пациентов, получающих варфарин.
Поддержание МНО в целевом диапазоне обеспечивает баланс между профилактикой тромбоза и риском кровотечения. Недостаточное повышение показателя свидетельствует о слабом антикоагулянтном эффекте, а чрезмерное — о повышенной вероятности геморрагических осложнений. В детской кардиологии частота контроля особенно важна из-за изменений массы тела, характера питания, интеркуррентных заболеваний и лекарственных взаимодействий; целевой диапазон устанавливают индивидуально с учетом показания, типа механического клапана и локализации протеза.
| Лабораторный показатель | Основная область применения | Значение при терапии варфарином |
|---|---|---|
| МНО | Контроль антагонистов витамина K | Основной стандартизированный показатель для подбора и коррекции дозы |
| Протромбиновое время | Оценка внешнего и общего путей коагуляции | Изменяется под действием варфарина, но без пересчета в МНО зависит от реагента лаборатории |
| АЧТВ | Оценка внутреннего и общего путей коагуляции | Используется преимущественно для контроля нефракционированного гепарина |
| Время свертывания крови | Грубая интегральная оценка гемостаза | Недостаточно чувствительно и воспроизводимо для дозирования варфарина |
| Концентрация протромбина | Дополнительная оценка протромбинового комплекса | Не обеспечивает надежной стандартизации антикоагулянтного эффекта |
| Число тромбоцитов | Оценка тромбоцитопении и первичного гемостаза | Не отражает фармакодинамический эффект варфарина, но учитывается при оценке риска кровотечения |
МНО рассчитывают по отношению протромбинового времени пациента к контрольному значению с учетом международного индекса чувствительности тромбопластина. Исследование проводят чаще в начале лечения, после изменения дозы, питания или сопутствующей терапии, а после стабилизации — с индивидуально установленными интервалами. При отклонении от целевого диапазона оценивают соблюдение режима приема, взаимодействия с лекарствами, содержание витамина K в пище и состояние печени. Клинические признаки кровотечения или тромбоза требуют внепланового определения МНО и срочной коррекции лечения.