2) капсулой
3) эндотоксином
4) жгутиками
Патогенность Corynebacterium diphtheriae определяется продукцией мощного белкового экзотоксина. Токсигенность приобретают штаммы, лизогенизированные β-коринефагом, геном которого содержит ген tox. Дифтерийный токсин относится к токсинам типа A–B: B-субъединица обеспечивает связывание с рецептором и проникновение в клетку, а каталитическая A-субъединица вызывает АДФ-рибозилирование фактора элонгации EF-2.
Инактивация EF-2 блокирует синтез белка и приводит к гибели эпителиальных клеток. Местное действие токсина проявляется некрозом слизистой оболочки, фибринозным воспалением и формированием плотных серо-белых пленок, прочно связанных с подлежащими тканями. При поступлении токсина в кровь возможны токсическая кардиомиопатия, миокардит, полинейропатия и поражение почек; именно системная токсинемия определяет тяжесть заболевания.
Возбудитель является грамположительной неподвижной палочкой, не образующей спор и обычно не имеющей капсулы. Эндотоксин для него нехарактерен, поскольку липополисахарид входит в состав наружной мембраны грамотрицательных бактерий. Наличие токсигенного штамма подтверждают определением продукции токсина, например реакцией преципитации по Элеку или молекулярным выявлением гена tox с обязательной оценкой его экспрессии.
| Признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной фактор патогенности | Дифтерийный белковый экзотоксин | Обусловливает местный некроз и системные осложнения |
| Генетическая основа токсигенности | Ген tox β-коринефага | Токсин продуцируют только лизогенизированные штаммы с экспрессирующимся геном |
| Молекулярный механизм | АДФ-рибозилирование EF-2 | Прекращение трансляции и гибель чувствительных клеток |
| Клеточная стенка | Грамположительный тип, без липополисахарида | Исключает наличие классического эндотоксина |
| Подвижность | Жгутики отсутствуют | C. diphtheriae является неподвижным микроорганизмом |
| Капсула | Обычно отсутствует | Не относится к ведущим факторам вирулентности возбудителя |
| Подтверждение токсигенности | Тест Элека, иммунологические или молекулярные методы | Позволяет отличить токсигенные штаммы от нетоксигенных коринебактерий |
Лечение клинически предполагаемой дифтерии требует максимально раннего введения антитоксической противодифтерийной сыворотки, не дожидаясь окончательного лабораторного подтверждения. Антитоксин нейтрализует только свободный циркулирующий токсин и не способен устранить токсин, уже проникший в клетки. Антибактериальная терапия подавляет размножение возбудителя и прекращает дальнейшее токсинообразование, но не заменяет специфическую антитоксическую терапию. Профилактика основана на вакцинации дифтерийным анатоксином, формирующим антитоксический иммунитет.