2) не изменяется
3) увеличивается (+)
4) уменьшается
Активация β2-адренорецепторов сопровождается учащением сердечного ритма. Эти рецепторы сопряжены с Gs-белком, который активирует аденилатциклазу, повышает концентрацию цАМФ и усиливает ток кальция в кардиомиоцитах и клетках синусового узла. В результате возрастает автоматизм водителя ритма, то есть развивается положительный хронотропный эффект. В миокарде основную роль обычно играют β1-адренорецепторы, однако β2-рецепторы также представлены и могут участвовать в регуляции частоты сердечных сокращений.
Дополнительный механизм тахикардии связан с расслаблением гладкой мускулатуры сосудов и снижением общего периферического сосудистого сопротивления. Уменьшение артериального давления активирует барорефлекторную дугу, повышая симпатическую импульсацию и дополнительно ускоряя сердечный ритм. Поэтому при применении β2-агонистов, например сальбутамола или фенотерола, возможны синусовая тахикардия, сердцебиение и тремор; выраженность эффекта зависит от дозы, пути введения и исходного состояния сердечно-сосудистой системы.
Следует отличать прямое влияние на сердце от рефлекторной реакции на вазодилатацию. Для оценки тахикардии проводят электрокардиографию: при лекарственной стимуляции обычно регистрируется синусовый ритм с увеличенной частотой, а не первичное нарушение автоматизма или проводимости. У детей клинически значимое учащение пульса требует оценки дозировки препарата, сатурации, электролитов, особенно калия, и исключения лихорадки, гиповолемии или наджелудочковой тахикардии.
| Рецептор или механизм | Основная локализация | Внутриклеточный путь | Кардиоваскулярный эффект | Типичный клинический признак |
|---|---|---|---|---|
| β1-адренорецепторы | Синусовый и атриовентрикулярный узлы, миокард | Gs → аденилатциклаза → ↑цАМФ | Положительные хроно-, ино- и дромотропный эффекты | Учащение пульса, усиление сократимости |
| β2-адренорецепторы сердца | Предсердия и желудочки, элементы проводящей системы | Активация цАМФ-зависимых кальциевых токов | Усиление автоматизма и сократимости; вклад в тахикардию | Синусовая тахикардия при действии β2-агониста |
| β2-адренорецепторы сосудов | Гладкая мускулатура сосудов скелетных мышц | ↑цАМФ → снижение активности миозин-киназы | Вазодилатация, снижение сосудистого сопротивления | Падение диастолического давления, рефлекторное сердцебиение |
| β2-адренорецепторы бронхов | Гладкая мускулатура бронхов | Расслабление гладкомышечных клеток через цАМФ | Бронходилатация | Уменьшение бронхообструкции после ингаляции β2-агониста |
| α1-адренорецепторы | Сосудистая гладкая мускулатура | Gq → фосфолипаза C → ↑IP3 и Ca2+ | Вазоконстрикция и повышение артериального давления | Бледность, повышение сосудистого тонуса, возможная рефлекторная брадикардия |
| М2-холинорецепторы | Синусовый и атриовентрикулярный узлы | Gi → снижение цАМФ, открытие калиевых каналов | Отрицательные хроно- и дромотропный эффекты | Замедление синусового ритма и AV-проводимости |
| Системное действие β2-агониста | Сердце, сосуды, бронхи и скелетные мышцы | Преимущественно стимуляция Gs-зависимого пути | Бронходилатация с возможными тахикардией, гипокалиемией и тремором | Контроль пульса, ЭКГ и уровня калия при выраженных симптомах |
Таким образом, увеличение частоты сердечных сокращений является ожидаемым фармакодинамическим результатом стимуляции β2-адренорецепторов. На практике оно формируется сочетанием прямого действия на миокард и барорефлекторной активации после вазодилатации. Умеренная синусовая тахикардия часто является преходящей, но выраженное или сохраняющееся учащение ритма требует исключения передозировки и аритмии. При лечении β2-агонистами необходимо учитывать сопутствующие сердечные заболевания и риск гипокалиемии.