2) сахарном диабете 1 типа
3) экзогенно-конституциональном ожирении
4) гипотиреозе
Правильный ответ — семейная гиперхолестеринемия (СГХС), особенно её гомозиготная форма. Это наследственное нарушение катаболизма липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), чаще обусловленное патогенными вариантами гена LDLR, реже — APOB или PCSK9. При гомозиготной СГХС концентрация ЛПНП резко повышена с рождения, поэтому атеросклеротическое поражение аорты, коронарных и других артерий может развиваться уже в младенческом или раннем детском возрасте.
Ранними клиническими проявлениями тяжёлой СГХС являются сухожильные и кожные ксантомы, ксантелазмы, липоидная дуга роговицы, а также признаки преждевременного атеросклеротического поражения сердца: стенокардия, ишемические изменения на электрокардиограмме, аортальный стеноз вследствие отложения липидов в корне аорты и клапанах. При гетерозиготной форме заболевание обычно манифестирует позже, однако выраженная гиперхолестеринемия с детства существенно повышает риск ранней ишемической болезни сердца.
Диагноз основывается на стойком повышении холестерина ЛПНП, семейном анамнезе ранних сердечно-сосудистых заболеваний, выявлении ксантом и результатах молекулярно-генетического исследования. У ребёнка необходимо исключить вторичные причины дислипидемии, однако при СГХС липидные нарушения присутствуют с рождения и не объясняются питанием или эндокринным заболеванием. Лечение начинают как можно раньше: применяют статины, при недостаточном эффекте добавляют эзетимиб и ингибиторы PCSK9, а при гомозиготной форме может потребоваться регулярный липопротеинаферез.
| Состояние | Типичные изменения липидов | Возможные ранние проявления | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия | Очень высокий холестерин ЛПНП, нередко более 13 ммоль/л без лечения | Ксантомы с раннего детства, липоидная дуга роговицы, поражение аорты и коронарных артерий | Манифестация в младенчестве или раннем детстве, семейный анамнез, возможна мутация LDLR, APOB или PCSK9 |
| Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия | Стойкое повышение ЛПНП, часто около 4–8 ммоль/л | Обычно клинически бессимптомное течение в детстве; позднее возможны ксантомы и преждевременная ишемическая болезнь сердца | Аутосомно-доминантное наследование, ранние сердечно-сосудистые события у родственников первой степени |
| Сахарный диабет 1 типа | Дислипидемия преимущественно при декомпенсации; возможны повышение триглицеридов и ЛПНП | Атеросклероз обычно не становится клинически заметным в младенчестве | Диагностируются гипергликемия, глюкозурия, кетоз; липидный профиль улучшается при компенсации диабета |
| Экзогенно-конституциональное ожирение | Чаще гипертриглицеридемия, снижение холестерина ЛПВП, умеренное повышение ЛПНП | Клинические проявления атеросклероза в раннем возрасте нетипичны | Избыток массы тела, инсулинорезистентность, ассоциированные метаболические нарушения; выраженная гиперхолестеринемия требует поиска СГХС |
| Гипотиреоз | Вторичное повышение общего холестерина и ЛПНП, иногда триглицеридов | Атеросклеротические симптомы у младенцев крайне маловероятны | Повышение ТТГ и снижение свободного Т4; липидные нарушения уменьшаются на фоне заместительной терапии левотироксином |
| Нормолипидемическое состояние | Холестерин ЛПНП и триглицериды соответствуют возрастным нормативам | Ксантомы и раннее поражение коронарных артерий не характерны | При наличии подобных признаков необходимы повторная липидограмма, оценка семейного анамнеза и исключение наследственной дислипидемии |
Выраженное повышение ЛПНП с первых лет жизни является ключевым признаком, отличающим СГХС от большинства приобретённых дислипидемий. Наличие ксантом у ребёнка следует рассматривать как маркер длительной и тяжёлой гиперхолестеринемии, требующий обследования всех близких родственников. Раннее выявление заболевания позволяет начать гиполипидемическую терапию до формирования необратимого поражения сосудов. Детям с подтверждённой СГХС необходимы регулярные контроль липидного профиля и оценка сердечно-сосудистого риска.