2) саркомы Юинга
3) нейробластомы (+)
4) инфантильной фибросаркомы
Правильный ответ — нейробластома, поскольку для этой опухоли характерна амплификация онкогена MYCN, локализованного в области 2p24.3. Амплификация означает увеличение числа копий гена вследствие его внутрихромосомного или внехромосомного размножения; это приводит к избыточной экспрессии белка MYCN — транскрипционного фактора, стимулирующего пролиферацию опухолевых клеток и препятствующего их дифференцировке и апоптозу. Изменение выявляется примерно у части пациентов с нейробластомой и особенно часто связано с распространёнными формами заболевания.
Статус MYCN определяют методом FISH, количественной ПЦР, MLPA или секвенированием с оценкой числа копий; важно отличать истинную амплификацию от простого увеличения числа копий всего участка хромосомы 2. Амплификация MYCN является неблагоприятным прогностическим фактором и учитывается при международной риск-адаптированной стратификации нейробластомы наряду со стадией, возрастом, гистологией и другими молекулярными характеристиками. Она может служить основанием для отнесения пациента к группе высокого риска и проведения интенсивного комбинированного лечения.
| Опухоль | Типичное молекулярное событие | Метод подтверждения | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Нейробластома | Амплификация MYCN в области 2p24.3 | FISH, MLPA, количественная ПЦР, NGS с анализом числа копий | Независимый неблагоприятный прогностический фактор; влияет на группу риска и интенсивность терапии |
| Аденокарцинома лёгкого | Чаще активирующие мутации EGFR, KRAS, BRAF или перестройки ALK, ROS1, RET | NGS, ПЦР, FISH или иммуногистохимия в зависимости от мишени | Молекулярный профиль определяет возможность таргетной терапии; амплификация одного онкогена не является универсальным признаком опухоли |
| Саркома Юинга | Генетическая транслокация с образованием химерного гена EWSR1-FLI1, чаще t(11;22) | FISH, RT-PCR или RNA-секвенирование | Ключевой диагностический признак, активирующий аберрантный транскрипционный фактор |
| Инфантильная фибросаркома | Наиболее характерна перестройка ETV6-NTRK3; возможны другие перестройки генов NTRK | RNA-NGS, FISH, RT-PCR | Подтверждает диагноз и может определять применение ингибиторов TRK при распространённом или нерезектабельном процессе |
| Амплификация и полисомия | При амплификации число копий MYCN непропорционально превышает число копий контрольного участка хромосомы 2 | Сопоставление сигнала MYCN с центромерой хромосомы 2 методом FISH или с референсным локусом | Позволяет не ошибочно расценивать общее увеличение копий хромосомы как истинную онкогенную амплификацию |
Таким образом, в нейробластоме амплификация MYCN представляет собой классический пример активации онкогена за счёт увеличения его копий. Генетическое исследование выполняют на опухолевом материале и интерпретируют в контексте возраста, стадии и гистологических признаков. Сам по себе результат не заменяет комплексную оценку риска, но существенно влияет на прогноз и лечебную тактику. Для саркомы Юинга и инфантильной фибросаркомы, напротив, диагностически наиболее характерны генетические слияния, а не амплификация онкогена.