2) неблагоприятным прогнозом (+)
3) склонностью к агрессивному местному росту и локальным рецидивам
4) низким метастатическим потенциалом
Наличие перестройки FOXO1 при альвеолярной рабдомиосаркоме является неблагоприятным прогностическим признаком. Наиболее часто формируются химерные гены PAX3::FOXO1 вследствие t(2;13)(q35;q14) или PAX7::FOXO1 вследствие t(1;13)(p36;q14). Кодируемые ими химерные транскрипционные факторы нарушают регуляцию миогенной дифференцировки, поддерживают пролиферацию опухолевых клеток и способствуют инвазивному росту.
FOXO1-положительные опухоли чаще диагностируются при распространённом процессе, имеют повышенную вероятность регионарного поражения лимфатических узлов и отдалённых метастазов, включая поражение костного мозга, костей и лёгких. Поэтому перестройка FOXO1 используется для молекулярной стратификации риска и имеет большее прогностическое значение, чем только альвеолярный характер морфологического строения. У пациентов с fusion-положительной рабдомиосаркомой показатели бессобытийной и общей выживаемости в среднем хуже, чем при FOXO1-негативных опухолях.
Молекулярное подтверждение выполняют методами FISH, ОТ-ПЦР или таргетного секвенирования; одной иммуногистохимической оценки недостаточно для установления перестройки. В современных классификациях альвеолярная морфология без выявления слияния FOXO1 не полностью эквивалентна генетически подтверждённой fusion-положительной опухоли и может иметь более благоприятное течение. Таким образом, правильным является утверждение о неблагоприятном прогнозе, а не о низком метастатическом потенциале.
| Признак | FOXO1-положительная рабдомиосаркома | FOXO1-негативная опухоль с альвеолярной морфологией |
|---|---|---|
| Молекулярная основа | Слияние PAX3::FOXO1 или PAX7::FOXO1 | Перестройка FOXO1 не выявляется; возможны иные генетические изменения |
| Механизм опухолеобразования | Химерный транскрипционный фактор нарушает миогенную дифференцировку и поддерживает опухолевый фенотип | Нет характерного активирующего химерного фактора PAX–FOXO1 |
| Типичная локализация | Чаще конечности, туловище, параменингеальные и другие критические зоны | Локализация менее специфична и не определяет прогноз без учёта стадии и молекулярных данных |
| Регионарное распространение | Повышена вероятность поражения лимфатических узлов | В среднем риск ниже, хотя зависит от первичной локализации и стадии |
| Отдалённые метастазы | Более высокий метастатический потенциал, включая костный мозг, кости и лёгкие | В среднем ниже, чем при FOXO1-положительном варианте |
| Прогностическая оценка | Неблагоприятный фактор; чаще относится к группам повышенного риска | Прогноз может быть относительно лучше при локализованном процессе и полном ответе на лечение |
| Диагностическое подтверждение | FISH, ОТ-ПЦР или NGS с выявлением перестройки/слияния FOXO1 | Отсутствие перестройки подтверждается молекулярным исследованием; морфологию оценивают в комплексе |
Перестройка FOXO1 должна учитываться совместно с возрастом пациента, размером и локализацией опухоли, стадией, поражением лимфатических узлов и наличием метастазов. Она влияет на распределение по прогностическим группам и интенсивность комплексной терапии, включающей химиотерапию, хирургическое лечение и лучевую терапию по показаниям. При подозрении на альвеолярную рабдомиосаркому молекулярное исследование является обязательной частью верификации и стратификации риска.