2) NK — клеток
3) Т-лимфоцитов (+)
4) плазматических клеток
Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) относится к зрелым Т-клеточным неходжкинским лимфомам. Опухолевые клетки происходят преимущественно из активированных цитотоксических Т-лимфоцитов и характеризуются выраженной экспрессией CD30 — мембранного белка семейства рецепторов фактора некроза опухоли. Несмотря на наличие цитотоксических маркеров, таких как TIA-1, гранзим B и перфорин, АККЛ не относят к NK-клеточным лимфомам; в ряде случаев Т-клеточный фенотип может быть неполным, но выявляется клональная перестройка генов Т-клеточного рецептора.
Ключевой диагностический признак АККЛ — сильная, обычно диффузная экспрессия CD30 опухолевыми клетками в сочетании с характерной морфологией: крупные анапластические клетки с эксцентрично расположенным ядром, выраженным ядрышком и часто подковообразной или почковидной формой ядра. При ALK-положительном варианте определяется белок ALK вследствие чаще всего транслокации t(2;5)(p23;q35) с образованием химерного гена NPM1::ALK. Иммуногистохимическое исследование CD30, ALK, Т-клеточных и цитотоксических маркеров, а также молекулярное подтверждение клональности позволяют отличить АККЛ от других крупноклеточных лимфом.
В детском возрасте особенно часто встречается системная ALK-положительная АККЛ, которая может проявляться генерализованной лимфаденопатией, лихорадкой, ночной потливостью, снижением массы тела и поражением экстранодальных органов, включая кожу, кости, легкие и костный мозг. Отдельно выделяют системную ALK-отрицательную АККЛ и первичную кожную АККЛ; последняя обычно имеет более благоприятное течение и ограничивается кожей. Таким образом, принадлежность к Т-клеточной линии определяется совокупностью морфологических, иммунophenotypic и молекулярно-генетических признаков, а не только наличием одного поверхностного маркера.
| Признак | Анапластическая крупноклеточная лимфома | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Клеточная линия | Зрелая Т-клеточная; возможен вариант с отсутствием части пан-Т-клеточных маркеров | Поддерживается клональной перестройкой генов TCR и экспрессией цитотоксических белков |
| CD30 | Яркая, сильная и обычно диффузная экспрессия | Основной иммуногистохимический критерий, обязательный для диагностики |
| ALK-положительный вариант | Экспрессия ALK, чаще связанная с NPM1::ALK | Особенно характерен для детей и ассоциирован с относительно более благоприятным прогнозом по сравнению с ALK-отрицательным вариантом |
| ALK-отрицательный вариант | ALK не выявляется; возможны генетические изменения DUSP22 или TP63 | Требует дифференциации с другими периферическими Т-клеточными лимфомами |
| Морфология | Крупные анапластические клетки, подковообразные или почковидные ядра, перинуклеарный ободок | Характерные клетки помогают заподозрить АККЛ, но диагноз подтверждается иммуногистохимически |
| Дифференциация с классической лимфомой Ходжкина | При АККЛ CD30-положительные клетки обычно экспрессируют цитотоксические маркеры и имеют Т-клеточную клональность | Учитываются морфология, панель иммуномаркеров и клиническое распространение процесса |
| Принцип лечения | Системная АККЛ лечится интенсивной лимфомоспецифической полихимиотерапией; возможна терапия анти-CD30-препаратами | Выбор схемы зависит от распространенности, ALK-статуса, ответа на лечение и протокола детской онкологии |
Т-клеточное происхождение является принципиальной характеристикой системной АККЛ и отражает её принадлежность к зрелым Т-клеточным лимфомам. NK-клеточная природа для этой опухоли не является типичной, даже если обнаруживаются общие цитотоксические маркеры. В практической диагностике решающее значение имеет сочетание морфологии, выраженной CD30-позитивности, определения ALK и подтверждения клональности. Для стадирования применяют методы визуализации, исследование костного мозга по показаниям и оценку поражения экстранодальных органов.