2) 30
3) 10 (+)
4) 40
WNT-активированный медуллобластом составляет около 10% всех медуллобластом, поэтому правильным является вариант 3. Частота может незначительно колебаться в разных возрастных и популяционных группах, однако в современной молекулярной классификации доля WNT-группы обычно оценивается примерно в 8–15%.
В основе опухоли лежит конститутивная активация сигнального пути WNT/β-катенина. Наиболее характерны мутации CTNNB1, реже нарушения гена APC, а также моносомия 6-й хромосомы. Диагностически значимым признаком служит ядерное накопление β-катенина при иммуногистохимическом исследовании, однако окончательная верификация молекулярной группы предпочтительно выполняется методом профилирования метилирования ДНК или валидированной молекулярной панели.
WNT-медуллобластомы чаще выявляются у детей школьного возраста и подростков, нередко локализуются в области мозжечочных полушарий и обычно имеют классическую морфологию. По сравнению с другими молекулярными группами они характеризуются более благоприятным прогнозом и меньшей вероятностью метастатического распространения, но риск у конкретного пациента определяется также возрастом, наличием опухолевых клеток в ликворе, объёмом резидуальной опухоли и молекулярными особенностями.
| Молекулярная группа | Ключевые молекулярные признаки | Типичный возраст и локализация | Прогностические особенности |
|---|---|---|---|
| WNT-активированный | Активация WNT/β-катенинового пути, мутации CTNNB1 или APC, часто моносомия 6-й хромосомы; ядерная экспрессия β-катенина | Преимущественно школьники и подростки; чаще латеральные отделы мозжечка | В целом благоприятный прогноз, низкая частота метастазирования |
| SHH-активированный, TP53-дикого типа | Активация пути Sonic Hedgehog; возможны изменения PTCH1, SUFU, SMO | Младшие дети и взрослые; часто червь мозжечка | Прогноз зависит от возраста, генетических изменений и распространённости |
| SHH-активированный, TP53-мутантный | Активация SHH в сочетании с мутацией TP53 | Чаще дети старшего возраста и подростки | Неблагоприятный вариант с высоким риском рецидива |
| Группа 3 | Часто амплификация MYC, характерны транскрипционные и эпигенетические нарушения группы 3 | Преимущественно младшие дети; чаще срединная локализация | Высокий риск лептоменингеального метастазирования и неблагоприятный прогноз |
| Группа 4 | Нарушения, связанные с 17-й хромосомой, включая изохромосому 17q и изменения регуляции транскрипции | Чаще дети школьного возраста; преимущественно срединная опухоль | Промежуточный прогноз; метастазы встречаются чаще, чем при WNT-группе |
| Морфологически анапластический или крупноклеточный вариант | Выраженная клеточная атипия, высокая митотическая активность, крупные клетки, участки некроза | Может встречаться в разных молекулярных группах | Морфология дополнительно ухудшает прогноз, но не заменяет молекулярную классификацию |
Определение WNT-группы является частью интегрированной диагностики, объединяющей клинические данные, морфологию, иммуногистохимию и молекулярное исследование. Одной гистологической картины недостаточно для достоверного отнесения медуллобластомы к WNT-подтипу. Молекулярная классификация используется для стратификации риска и выбора интенсивности комбинированного лечения, включающего хирургическое удаление, лучевую и лекарственную терапию. Благоприятная биология WNT-опухоли не исключает необходимости полноценного стадирования и длительного наблюдения.