2) делеции короткого плеча хромосомы 1 (+)
3) увеличения числа копий короткого плеча хромосомы 2
4) увеличения числа копий длинного плеча хромосомы 17
У локализованной нейробластомы без амплификации MYCN неблагоприятным прогностическим признаком является делеция короткого плеча хромосомы 1, чаще в области 1p36, либо соответствующая потеря гетерозиготности (1p loss of heterozygosity, LOH). Это свидетельствует о наличии сегментарной хромосомной аберрации и утрате генетического материала, содержащего гены-супрессоры опухолевого роста. Такой геномный профиль связан с большей вероятностью прогрессирования, рецидива и необходимостью более интенсивной терапии даже при ограниченной распространённости опухоли.
Статус 1p определяют методами FISH, сравнительной геномной гибридизации, SNP-микрочипирования или молекулярного анализа потери гетерозиготности. Отсутствие амплификации MYCN само по себе не означает низкий риск: прогноз уточняют с учётом возраста пациента, стадии по INRG/INSS, гистологической характеристики, плоидности опухоли и других сегментарных изменений, прежде всего нарушений 11q и прироста 17q. Поэтому в представленном случае именно выявление делеции 1p имеет ключевое значение для прогностической стратификации.
| Признак | Биологическое значение | Прогностическая интерпретация |
|---|---|---|
| Делеция 1p или 1p LOH | Утрата участка короткого плеча хромосомы 1, часто 1p36, с возможной потерей генов-супрессоров опухолевого роста | Неблагоприятный фактор; особенно значим при отсутствии амплификации MYCN |
| Амплификация MYCN | Многократное увеличение числа копий онкогена MYCN и усиление пролиферации опухолевых клеток | Сильный неблагоприятный фактор, способный повышать риск независимо от локализованной стадии |
| Потеря 11q | Сегментарная хромосомная аберрация, часто встречающаяся в опухолях без амплификации MYCN | Связана с повышенным риском; учитывается в системе INRG |
| Прирост 17q | Увеличение количества генетического материала длинного плеча хромосомы 17 | Маркер геномной нестабильности и неблагоприятного течения |
| Гипердиплоидия опухоли | Повышенное содержание хромосом без выраженных сегментарных перестроек | У детей младшего возраста обычно ассоциирована с более благоприятным прогнозом |
| Стадия INRG L1 | Опухоль локализована и не распространяется на критические структуры, отсутствуют неблагоприятные IDRF | В целом благоприятна, но генетические признаки, такие как делеция 1p, могут существенно ухудшать прогноз |
| Возраст и гистология | Учитываются возраст на момент диагностики, степень дифференцировки, митозы и кариорексис по классификации INPC | В совокупности с молекулярными данными определяют группу риска и объём лечения |
Делеция 1p относится к сегментарным хромосомным аберрациям, которые отражают более агрессивную биологию нейробластомы. Её обнаружение не заменяет оценку стадии и гистологии, а используется в составе комплексной прогностической модели. При локализованной опухоли без амплификации MYCN этот маркер может изменить оценку риска и тактику наблюдения или лечения. Наиболее информативна его интерпретация совместно с нарушениями 11q, приростом 17q и клинико-морфологическими характеристиками.