2) спонтанная регрессия опухоли (+)
3) метахронная картина роста опухолей
4) синхронная картина роста опухолей
Синдромы предрасположенности к злокачественной рабдоидной опухоли (rhabdoid tumor predisposition syndrome, RTPS) связаны преимущественно с герминальными патогенными вариантами SMARCB1, реже SMARCA4. Эти гены кодируют компоненты комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF; при утрате функции второй аллели нарушается контроль экспрессии генов и клеточной дифференцировки. Наиболее часто развиваются злокачественные рабдоидные опухоли почки, атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли центральной нервной системы и рабдоидные опухоли мягких тканей.
Для наследственной формы характерна манифестация в грудном или раннем детском возрасте, нередко в течение первых месяцев жизни. Вследствие герминального дефекта опухоли могут возникать одновременно в нескольких органах, то есть иметь синхронный характер, либо появляться последовательно через различный промежуток времени — метахронно. Выявление патогенного варианта SMARCB1 или SMARCA4 в крови, а также утрата ядерной экспрессии белка INI1/BAF47 или BRG1 в опухолевой ткани являются важными диагностическими признаками.
Спонтанная регрессия не относится к типичным проявлениям RTPS и не используется как клинический или диагностический критерий. Злокачественные рабдоидные опухоли отличаются быстрым инфильтративным ростом, ранним метастазированием и неблагоприятным прогнозом; отдельные редкие сообщения о стабилизации или регрессии не меняют общей характеристики заболевания. Поэтому именно отсутствие спонтанной регрессии среди закономерных признаков синдрома делает отмеченный вариант правильным.
| Признак | Характеристика при RTPS |
|---|---|
| Основные гены | Герминальные патогенные варианты SMARCB1 — RTPS1; реже SMARCA4 — RTPS2. |
| Механизм опухолеобразования | Инактивация второй, нормальной копии гена в опухолевой клетке по механизму двух ударов с потерей функции комплекса SWI/SNF. |
| Возраст манифестации | Преимущественно младенческий и ранний детский возраст; раннее начало особенно характерно для наследственных форм. |
| Спектр опухолей | Злокачественная рабдоидная опухоль почки, атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль ЦНС, рабдоидные опухоли мягких тканей и других локализаций. |
| Временная характеристика | Возможны синхронные первичные опухоли в нескольких органах и метахронное возникновение новых опухолей в разные периоды жизни ребёнка. |
| Иммуногистохимический критерий | Потеря ядерной экспрессии INI1/BAF47 при дефекте SMARCB1 или BRG1 при дефекте SMARCA4 при сохранении соответствующего белка в нормальных клетках-контролях. |
| Биологическое поведение | Агрессивный рост, высокая вероятность раннего метастазирования и рецидива; спонтанная регрессия не является ожидаемой особенностью. |
| Подтверждение синдрома | Молекулярно-генетическое исследование крови или другого нормального биоматериала с последующим обследованием пациента и медико-генетическим консультированием семьи. |
При обнаружении рабдоидной опухоли у младенца, при множественных опухолях или необычной комбинации опухолей необходимо исключать герминальный дефект SMARCB1 или SMARCA4. Отрицательный результат исследования только опухолевой ткани не исключает наследственную предрасположенность, поскольку требуется анализ нормального биоматериала. Тактика ведения включает срочное мультидисциплинарное лечение и генетическое обследование родственников с учётом выявленного варианта.