2) FOXO1
3) EWSR1
4) ETV6
Для синовиальной саркомы характерна перестройка гена SYT, современное обозначение которого — SS18, расположенного в локусе 18q11.2. Наиболее типичным является транслокационное событие t(X;18)(p11.2;q11.2) с образованием химерного гена SS18–SSX1 или SS18–SSX2; значительно реже встречается вариант SS18–SSX4. Образующийся онкобелок нарушает регуляцию транскрипции и ремоделирование хроматина, что поддерживает опухолевую пролиферацию и блок дифференцировки.
Перестройку выявляют методом FISH с break-apart-зондом к SS18, а также с помощью RT-PCR или RNA-секвенирования с определением конкретного fusion-транскрипта. Морфологически опухоль может иметь монофазное веретеноклеточное, бифазное или малодифференцированное строение. Иммуногистохимически часто выявляются TLE1, EMA и цитокератины, однако эти маркеры не обладают абсолютной специфичностью, поэтому обнаружение перестройки SS18 является важнейшим подтверждающим молекулярно-генетическим критерием.
| Генетическая перестройка | Наиболее характерная опухоль | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| SS18 (SYT)–SSX1/SSX2 | Синовиальная саркома | Ключевой молекулярный признак; подтверждает диагноз при соответствующей морфологии |
| EWSR1–FLI1 или EWSR1–ERG | Саркома Юинга | Помогает отличить мелкокруглоклеточную опухоль от малодифференцированной синовиальной саркомы |
| PAX3–FOXO1 или PAX7–FOXO1 | Альвеолярная рабдомиосаркома | Характерна для части альвеолярных рабдомиосарком; отражает миогенную дифференцировку |
| ETV6–NTRK3 | Инфантильная фибросаркома | Типичная перестройка опухоли раннего детского возраста; не является признаком синовиальной саркомы |
| CIC–DUX4 | Недифференцированная круглоклеточная саркома с перестройкой CIC | Используется для выделения отдельной молекулярной группы среди сарком мягких тканей |
| BCOR-ассоциированные перестройки или внутренняя тандемная дупликация BCOR | Саркома с изменениями BCOR | Позволяет дифференцировать ее от саркомы Юинга и других малодифференцированных опухолей |
Таким образом, обозначение SYT в тестовом задании соответствует современному гену SS18 и его характерной перестройке с геном семейства SSX. Отсутствие перестройки SS18 не исключает опухоль полностью при технических ограничениях исследования, но требует расширенной молекулярной диагностики и пересмотра морфологических данных. Результат следует интерпретировать совместно с гистологической картиной, иммунным профилем и клинико-рентгенологическими признаками. Точная верификация особенно важна для выбора тактики лечения и оценки прогностических факторов.