2) 22q11.2 (+)
3) 21q1
4) 13q12.13
Ген SMARCB1 расположен на длинном плече 22-й хромосомы — в цитогенетическом регионе 22q11.2; более точная аннотация локуса — 22q11.23. Поэтому правильным является отмеченный вариант. Ген кодирует белок INI1 (также hSNF5 или BAF47) — обязательную субъединицу комплекса SWI/SNF (BAF), регулирующего доступность хроматина и транскрипцию генов, контролирующих дифференцировку и клеточный цикл.
Инактивирующие мутации или делеции SMARCB1 приводят к потере ядерной экспрессии INI1 и нарушению эпигенетической регуляции. Для детской онкологии особенно значимо развитие злокачественной рабдоидной опухоли и атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли центральной нервной системы; возможен герминальный вариант с формированием синдрома предрасположенности к рабдоидным опухолям. Диагностически утрата INI1 при иммуногистохимическом исследовании опухолевых клеток при сохранении экспрессии во внутренних контрольных клетках является важным признаком, который подтверждают молекулярным исследованием SMARCB1.
| Опухоль или состояние | Типичная клиническая ситуация | Связь с SMARCB1/INI1 | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Злокачественная рабдоидная опухоль | Младенцы и дети раннего возраста; почка, мягкие ткани, печень, другие органы | Чаще биаллельная инактивация SMARCB1 | Утрата ядерного INI1; морфология рабдоидных клеток, экспрессия цитокератинов и EMA вариабельна |
| Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль | Преимущественно дети первых лет жизни; головной и спинной мозг | В большинстве случаев потеря функции SMARCB1; реже поражается SMARCA4 | Потеря INI1 в ядрах опухолевых клеток; необходима интеграция морфологии, иммуногистохимии и молекулярного профилирования |
| Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям | Герминальный патогенный вариант SMARCB1, особенно при семейных или множественных опухолях | Наследственная гетерозиготная мутация с последующей утратой второй аллели в опухоли | Показаны генетическое консультирование и обследование родственников по медицинским показаниям |
| Эпителиоидная саркома | Чаще подростки и молодые взрослые; дистальные или проксимальные мягкие ткани | Потеря INI1 характерна для значительной части опухолей вследствие инактивации SMARCB1 | Дифференцируют с рабдоидной опухолью, карциномой и меланомой по морфологии и панели иммуномаркеров |
| Опухоли с дефицитом SMARCA4 | Отдельная группа опухолей с нарушением другого компонента комплекса SWI/SNF | SMARCB1/INI1 обычно сохраняется, отсутствует SMARCA4/BRG1 | Раздельная оценка INI1 и BRG1 помогает уточнить молекулярный тип опухоли |
| Иммуногистохимический контроль | Применяется при подозрении на опухоль с нарушением комплекса SWI/SNF | Патологичной считается утрата окрашивания в опухолевых клетках при сохранении его в эндотелии, строме или других нормальных клетках | Изолированное отсутствие окрашивания без внутреннего контроля не является достаточным диагностическим критерием |
Локализация SMARCB1 в 22q11.2 имеет практическое значение при интерпретации результатов хромосомного микроматричного анализа, секвенирования и поиска делеций. Утрата INI1 не заменяет морфологическую и клиническую оценку, поскольку встречается при нескольких опухолях. При подтвержденной рабдоидной опухоли следует учитывать возможность герминального варианта и направлять пациента на медико-генетическое консультирование. Выбор лечения определяется локализацией, распространенностью и молекулярным профилем опухоли и обычно включает мультимодальную терапию в специализированном центре.