2) не встречаются
3) встречаются крайне редко (+)
4) встречаются часто
Миелопролиферативные новообразования (МПН) представляют собой клональные заболевания гемопоэтической стволовой клетки, при которых происходит преимущественная пролиферация одного или нескольких миелоидных ростков кроветворения. В детском возрасте они диагностируются крайне редко: основная масса МПН приходится на взрослых, а у детей большинство злокачественных заболеваний системы крови имеют острое течение. Наиболее часто среди детских хронических миелоидных неоплазий встречается хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), однако его частота составляет примерно 0,6–1 случай на 1 млн детей в год; истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и первичный миелофиброз у детей являются исключительными состояниями.
Редкость заболевания не означает невозможность его возникновения. Диагноз основывается на стойких изменениях показателей периферической крови, данных исследования костного мозга и выявлении клонального генетического маркера. Для ХМЛ характерно наличие химерного гена BCR::ABL1, образующегося вследствие транслокации t(9;22)(q34;q11.2), а также нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом влево, базофилии и часто выраженной спленомегалии. При BCR::ABL1-негативных МПН исследуют мутации JAK2, CALR и MPL, одновременно исключая вторичные причины эритроцитоза, тромбоцитоза или лейкоцитоза.
| Нозологическая категория | Ключевой молекулярный признак | Основные диагностические признаки | Особенности у детей |
|---|---|---|---|
| Хронический миелоидный лейкоз | BCR::ABL1, транслокация t(9;22) | Лейкоцитоз, нейтрофильный сдвиг влево, базофилия, гиперплазия миелоидного ростка, спленомегалия | Наиболее распространённая хроническая миелоидная неоплазия у детей, но в целом крайне редкая |
| Истинная полицитемия | Чаще мутация JAK2 V617F или мутация экзона 12 JAK2 | Повышение гемоглобина и гематокрита, панмиелоз в костном мозге, обычно сниженный уровень эритропоэтина | Исключительно редка; необходимо исключить гипоксию, врождённые гемоглобинопатии и относительный эритроцитоз |
| Эссенциальная тромбоцитемия | JAK2, CALR или MPL; возможны тройнонегативные случаи | Стойкое число тромбоцитов ≥450×109/л, преимущественная пролиферация атипичных мегакариоцитов, отсутствие реактивной причины | Встречается крайне редко; требуется дифференциация с инфекцией, воспалением и железодефицитом |
| Первичный миелофиброз | Мутации JAK2, CALR или MPL | Атипичная мегакариоцитарная пролиферация, фиброз стромы, лейкоэритробластоз, анемия, спленомегалия | У детей регистрируется единичными случаями и требует морфологического подтверждения |
| Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз | Активация сигнального пути RAS: PTPN11, KRAS, NRAS, NF1, CBL | Стойкий абсолютный моноцитоз ≥1×109/л, моноциты ≥10%, спленомегалия, бласты <20% | Типичная детская миелоидная неоплазия, но относится к группе миелодиспластических/миелопролиферативных, а не к классическим МПН |
| Вторичная миелопролиферация | Клональный маркер отсутствует | Лейкоцитоз, тромбоцитоз или эритроцитоз связаны с инфекцией, воспалением, гипоксией, кровопотерей или лекарственным воздействием | У детей значительно вероятнее истинного МПН; показатели обычно нормализуются после устранения причины |
Тактика лечения определяется конкретной нозологией и молекулярным профилем. При детском ХМЛ основой терапии являются ингибиторы тирозинкиназы, направленные на BCR::ABL1, с регулярным молекулярным мониторингом глубины ответа; трансплантация гемопоэтических стволовых клеток рассматривается при резистентности или прогрессировании. Для BCR::ABL1-негативных МПН лечение подбирают индивидуально с учётом риска тромбозов, кровотечений, симптомов и степени органомегалии. Подтверждение диагноза должно проводиться в специализированном детском онкогематологическом центре.