2) вирус Эпштейна ‒ Барр (ЭБВ)
3) вирус иммунодефицита человека
4) Helicobacter pilory
Болезнь Кастельмана представляет собой гетерогенную группу лимфопролиферативных заболеваний, наиболее значимая инфекционная ассоциация которых связана с вирусом герпеса человека 8-го типа (HHV-8, KSHV). Особенно характерна HHV-8-ассоциированная мультицентрическая форма, часто развивающаяся у пациентов с ВИЧ-инфекцией или другим иммунодефицитом. Поэтому именно HHV-8 рассматривают как инфекционный агент, непосредственно участвующий в патогенезе заболевания.
HHV-8 инфицирует В-клетки и плазмобластные клетки, экспрессируя вирусные белки, включая вирусный интерлейкин-6 и латентный ядерный антиген LANA-1. Это поддерживает пролиферацию клеток, ангиогенез и выраженный провоспалительный ответ с повышением продукции человеческого интерлейкина-6. Клинически это проявляется генерализованной лимфаденопатией, лихорадкой, ночной потливостью, слабостью, анемией, тромбоцитопенией, гипоальбуминемией и повышением С-реактивного белка.
ВИЧ-инфекция является важным фактором иммунодефицита, способствующим реактивации и персистенции HHV-8, но сама по себе не считается специфическим этиологическим агентом болезни Кастельмана. Для подтверждения HHV-8-ассоциированной формы используют морфологическое исследование лимфатического узла и иммуногистохимию с выявлением LANA-1 в инфицированных плазмобластах; также может применяться ПЦР для определения вирусной ДНК.
| Форма заболевания | Связь с HHV-8 | Типичные проявления | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Уницентрическая болезнь Кастельмана | Обычно отсутствует | Одиночное увеличение лимфатического узла, нередко без выраженных системных симптомов | Локальный процесс; диагноз устанавливают по гистологической картине после удаления или биопсии узла |
| HHV-8-ассоциированная мультицентрическая форма | Выраженная, особенно при ВИЧ-инфекции | Генерализованная лимфаденопатия, лихорадка, отеки, цитопении, органомегалия | Положительная иммуногистохимическая реакция на LANA-1 в плазмобластах |
| Идиопатическая мультицентрическая форма | HHV-8 не выявляется | Системное воспаление, анемия, тромбоцитопения, гипоальбуминемия, поражение нескольких групп узлов | Диагноз исключения при наличии характерной морфологии и лабораторных признаков воспаления |
| TAFRO-подтип | Как правило, HHV-8-отрицательный | Тромбоцитопения, анасарка, лихорадка, ретикулофиброз или ренальная дисфункция, органомегалия | Особый клинико-лабораторный вариант идиопатической мультицентрической болезни Кастельмана |
| ВИЧ-инфекция | Кофактор реактивации HHV-8 | Увеличивает риск HHV-8-ассоциированной мультицентрической формы | Не заменяет выявление HHV-8 и не является специфическим морфологическим критерием |
| Вирус Эпштейна–Барр | Специфическая причинная связь не установлена | Может быть связан с другими лимфопролиферативными заболеваниями | Выявление ЭБВ не подтверждает болезнь Кастельмана |
| Helicobacter pylori | Этиологической связи нет | Ассоциирован преимущественно с патологией желудка | Не используется для подтверждения или классификации болезни Кастельмана |
Выявление HHV-8 имеет принципиальное значение для классификации заболевания и выбора терапии. При HHV-8-ассоциированной форме лечение обычно включает антиретровирусную терапию у пациентов с ВИЧ и направленное воздействие на В-клеточную пролиферацию, в частности ритуксимаб, с учетом клинической ситуации. При HHV-8-отрицательных вариантах основой патогенеза считается дисрегуляция цитокинового ответа, поэтому может применяться блокада рецептора интерлейкина-6 или другие иммуномодулирующие подходы. Уницентрическая форма часто излечивается радикальным удалением пораженного лимфатического узла.