2) сканирование костей
3) определение иммуноглобулинов сыворотки
4) МРТ головного мозга
Диагноз неходжкинской лимфомы (НХЛ) у ребёнка устанавливают по результатам морфологического исследования опухолевой ткани с обязательным иммунным и, при необходимости, цитогенетическим или молекулярным уточнением. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) определяет линейную принадлежность и степень дифференцировки опухолевых клеток: В-клеточные маркеры CD20, CD79a, PAX5, терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT), Т-клеточные CD3, CD5, а также CD30, ALK, Ki-67 и другие. Это позволяет отличить зрелоклеточную В-НХЛ, лимфобластную лимфому и анапластическую крупноклеточную лимфому.
Цитогенетический анализ выявляет хромосомные перестройки, имеющие диагностическое и прогностическое значение. Например, транслокация t(8;14) с активацией MYC характерна для лимфомы Беркитта, перестройки BCL2 и BCL6 поддерживают диагностику отдельных вариантов крупноклеточной В-клеточной лимфомы, а перестройка ALK типична для ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомы. Совместная оценка морфологии, ИГХ, проточной цитометрии и генетических нарушений необходима также для дифференциации НХЛ от острого лимфобластного лейкоза и реактивной лимфоидной гиперплазии.
Сканирование костей, определение сывороточных иммуноглобулинов и МРТ головного мозга не относятся к универсальному первичному комплексу при всех НХЛ. Эти методы назначают по показаниям: при подозрении на костное поражение предпочтительнее методы визуализации, предусмотренные протоколом стадирования, при неврологических симптомах или риске поражения центральной нервной системы выполняют МРТ и исследование спинномозговой жидкости. Поэтому наиболее обоснованным стандартным исследованием является ИГХ и цитогенетическая характеристика биоптата.
| Компонент диагностики | Что оценивается | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Морфологическое исследование биоптата | Архитектура лимфоузла, размер и тип опухолевых клеток, характер инфильтрации | Подтверждает лимфоидную опухоль и ориентирует на её морфологический вариант |
| Иммуногистохимия | Линейные и дифференцировочные антигены: CD20, CD3, TdT, CD30, ALK, Ki-67 и другие | Определяет В- или Т-клеточную принадлежность, зрелость опухоли и вариант НХЛ |
| Проточная цитометрия | Экспрессия антигенов на клеточной поверхности и внутриклеточных маркеров, клональность | Уточняет иммунофенотип, особенно при исследовании диспергированной опухолевой ткани или костного мозга |
| Цитогенетика и FISH | Транслокации, амплификации и другие хромосомные аномалии, включая перестройки MYC, BCL2, BCL6, ALK | Подтверждает отдельные нозологические формы и помогает определить биологическую агрессивность процесса |
| Исследование костного мозга | Инфильтрация опухолевыми клетками, цитоморфология и иммунофенотип | Используется для стадирования и выявления лейкемизации, а не как замена биопсии первичной опухоли |
| МРТ головного мозга и исследование ликвора | Поражение головного мозга, оболочек и центральной нервной системы | Проводятся при соответствующих симптомах, локализации опухоли или высоком риске ЦНС-рецидива |
ИГХ и цитогенетика позволяют не только подтвердить наличие НХЛ, но и классифицировать её по современной опухолевой номенклатуре. Полученный профиль определяет выбор протокола полихимиотерапии, необходимость таргетного лечения и интенсивность профилактики поражения центральной нервной системы. Полноценная диагностика должна проводиться до начала терапии, поскольку предварительное лечение может изменить морфологическую и иммунологическую картину опухоли.