2) бортезомиб
3) иматиниб
4) дазатиниб (+)
Дазатиниб относится к ингибиторам тирозинкиназы второго поколения и применяется при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) у детей с наличием филадельфийской хромосомы и молекулярного маркера BCR::ABL1. Препарат блокирует АТФ-связывающий участок патологической тирозинкиназы BCR::ABL1, образующейся вследствие транслокации t(9;22)(q34;q11), а также ингибирует киназы семейства SRC. Это подавляет пролиферацию клона лейкозных клеток и может использоваться при непереносимости или резистентности к иматинибу; в отдельных клинических ситуациях дазатиниб применяется и как вариант начальной терапии.
Иматиниб является ингибитором тирозинкиназы первого поколения. Ибрутиниб блокирует преимущественно тирозинкиназу Брутона (BTK) и используется главным образом при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях, а бортезомиб является ингибитором протеасомы и не относится к таргетной терапии BCR::ABL1-положительного ХМЛ. Эффективность лечения ХМЛ оценивают по гематологическому, цитогенетическому и молекулярному ответу, прежде всего по количественному определению транскрипта BCR::ABL1 методом ПЦР в международной шкале.
| Препарат или группа | Молекулярная мишень | Поколение/класс | Роль при ХМЛ | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|---|
| Дазатиниб | BCR::ABL1, киназы семейства SRC | Ингибитор тирозинкиназы второго поколения | Терапия Ph-положительного ХМЛ у детей, включая случаи резистентности или непереносимости иматиниба | Более высокая активность в отношении BCR::ABL1 по сравнению с иматинибом; возможны миелосупрессия и плевральный выпот |
| Иматиниб | BCR::ABL1, KIT, PDGF-рецепторы | Ингибитор тирозинкиназы первого поколения | Один из базовых препаратов таргетной терапии ХМЛ | Эффективен при чувствительном к терапии ХМЛ, но при мутациях BCR::ABL1 или непереносимости может потребоваться смена препарата |
| Нилотиниб и бозутиниб | Преимущественно BCR::ABL1 | Ингибиторы тирозинкиназы второго поколения | Альтернативы при резистентности или непереносимости терапии; применение зависит от возраста и зарегистрированных показаний | Отличаются профилем токсичности и спектром активности в отношении мутаций BCR::ABL1 |
| Ибрутиниб | BTK | Ингибитор тирозинкиназы Брутона | Не является стандартным препаратом для лечения BCR::ABL1-положительного ХМЛ | Применяется преимущественно при В-клеточных неоплазиях, например при хроническом лимфолейкозе |
| Бортезомиб | Протеасома 26S | Ингибитор протеасомы | Не относится к стандартной таргетной терапии ХМЛ | Используется главным образом при множественной миеломе и некоторых плазмоклеточных заболеваниях |
| Контроль эффективности лечения | Транскрипт BCR::ABL1 | Молекулярный мониторинг | Регулярная количественная ПЦР в международной шкале | Глубокий молекулярный ответ отражает значительное снижение опухолевого клона и помогает выявлять утрату ответа |
Таким образом, правильный ответ определяется принадлежностью дазатиниба к препаратам второго поколения, направленным против онкогенной тирозинкиназы BCR::ABL1. Выбор конкретного ингибитора у ребёнка зависит от фазы ХМЛ, предшествующей терапии, мутационного статуса BCR::ABL1, сопутствующих состояний и профиля токсичности. При недостаточном ответе необходимо оценить приверженность лечению, лекарственные взаимодействия и наличие мутаций, прежде чем менять терапевтическую стратегию.