2) запор, гипертензия и нарушение сознания
3) респираторная депрессия, диарея и гипотензия
4) респираторная депрессия, запор и кожный зуд (+)
Отмеченный вариант верен, поскольку для морфина наиболее характерно сочетание угнетения дыхания, запора и кожного зуда. Основной механизм связан с активацией μ-опиоидных рецепторов в центральной нервной системе и периферических тканях. Воздействие на дыхательные центры продолговатого мозга снижает их чувствительность к гиперкапнии и гипоксии, что приводит к урежению и поверхностности дыхания, гиповентиляции и повышению уровня углекислого газа в крови.
Запор возникает вследствие активации периферических μ-рецепторов кишечника: снижаются пропульсивная перистальтика и секреция жидкости, повышается тонус сфинктеров и увеличивается время кишечного транзита. Кожный зуд обычно обусловлен высвобождением гистамина и активацией центральных и спинальных механизмов, поэтому сам по себе не свидетельствует об истинной аллергической реакции. Тошнота, рвота и гипотензия также возможны, особенно в начале терапии или при передозировке, однако диарея и гипертензия не относятся к типичным эффектам морфина.
| Проявление | Патофизиологический механизм | Клиническая характеристика | Тактика и значение |
|---|---|---|---|
| Респираторная депрессия | Угнетение μ-рецепторов дыхательных центров | Урежение дыхания, поверхностная гиповентиляция, гиперкапния, снижение уровня сознания | Требует оценки проходимости дыхательных путей, частоты дыхания и сатурации; при тяжелом угнетении применяется налоксон |
| Запор | Снижение моторики и секреции кишечника, повышение тонуса сфинктеров | Редкий плотный стул, натуживание, вздутие, абдоминальный дискомфорт | Профилактически назначают достаточное питье, по возможности физическую активность и слабительные средства |
| Кожный зуд | Высвобождение гистамина и активация опиоидных рецепторов в центральной нервной системе | Зуд, иногда гиперемия или транзиторная сыпь без признаков бронхоспазма | Не равен анафилаксии; оценивают наличие отека, свистящего дыхания и гемодинамической нестабильности |
| Тошнота и рвота | Стимуляция хеморецепторной триггерной зоны и нарушение вестибулярных реакций | Чаще возникают в начале терапии, при быстром введении или увеличении дозы | Возможна противорвотная терапия; необходимо исключать кишечную непроходимость и другие причины |
| Гипотензия | Вазодилатация, снижение симпатического тонуса, иногда высвобождение гистамина | Ортостатические симптомы, слабость, головокружение; риск выше при гиповолемии | Контролируют артериальное давление и объем циркулирующей жидкости; выраженное снижение давления требует неотложной оценки |
| Миоз и нарушение сознания | Центральная активация μ-рецепторов | Сужение зрачков, сонливость, заторможенность; при токсичности — сопор или кома | Сочетание миоза, угнетения сознания и гиповентиляции требует подозревать передозировку опиоидами |
Тяжесть побочных эффектов определяется дозой, скоростью введения, возрастом ребенка, сопутствующей дыхательной патологией и одновременным применением седативных препаратов. Наиболее опасным осложнением является респираторная депрессия, поэтому при назначении морфина необходим мониторинг дыхания, сатурации и уровня сознания. Запор следует рассматривать как предсказуемый эффект, а не как редкое осложнение, и предупреждать его с начала опиоидной терапии. При подозрении на токсичность используют титрованное введение налоксона с учетом риска рецидива угнетения дыхания из-за более короткой продолжительности его действия.