2) гиперкалиемию, гипофосфатемию, гиперкальциемию
3) гиперкалиемию, гиперфосфатемию, гипокальциемию (+)
4) гипокалиемию, гиперфосфатемию, гипокальциемию
Синдром острого опухолевого лизиса (СООЛ) развивается при массивной гибели опухолевых клеток, чаще после начала цитостатической терапии, но возможен и спонтанно. В кровь одновременно высвобождаются внутриклеточные калий, фосфаты и нуклеиновые кислоты. Последние метаболизируются до мочевой кислоты, поэтому формируется гиперурикемия; избыток фосфатов связывает кальций и способствует отложению кальций-фосфатных комплексов, что приводит к гипокальциемии.
Именно поэтому лабораторный профиль СООЛ включает гиперурикемию, гиперкалиемию, гиперфосфатемию и гипокальциемию. Гиперкалиемия опасна нарушениями проводимости и желудочковыми аритмиями, гиперурикемия и гиперфосфатемия могут вызывать острую почечную недостаточность, а гипокальциемия — парестезии, мышечные судороги, тетанию и судорожный синдром. Гиперкальциемия и гипофосфатемия не соответствуют патофизиологии острого опухолевого лизиса.
Согласно критериям Cairo–Bishop, лабораторный СООЛ устанавливают при наличии не менее двух метаболических нарушений в период от 3 дней до начала противоопухолевого лечения до 7 дней после его начала. У детей порог гиперфосфатемии выше, чем у взрослых, что учитывается при интерпретации результатов. Клинический СООЛ диагностируют при лабораторных признаках в сочетании с осложнениями, прежде всего острым повреждением почек, аритмией или судорогами.
| Показатель | Изменение при СООЛ | Ориентировочный критерий Cairo–Bishop | Основное клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Мочевая кислота | Повышение | ≥ 8 мг/дл (≥ 476 мкмоль/л) или увеличение не менее чем на 25% | Уратная нефропатия, острое повреждение почек |
| Калий | Повышение | ≥ 6,0 ммоль/л или увеличение не менее чем на 25% | Нарушения ритма, нарушения внутрижелудочковой проводимости, риск остановки сердца |
| Фосфаты | Повышение | У взрослых ≥ 4,5 мг/дл; у детей ≥ 6,5 мг/дл, либо увеличение не менее чем на 25% | Связывание кальция, образование кальций-фосфатных отложений, нефрокальциноз |
| Общий кальций | Снижение | ≤ 7,0 мг/дл (≤ 1,75 ммоль/л) или снижение не менее чем на 25% | Тетания, судороги, удлинение интервала QT, аритмии |
| Лабораторный СООЛ | Сочетание метаболических нарушений | Не менее двух критериев в течение 3 дней до или 7 дней после начала лечения | Требует срочного мониторинга электролитов, функции почек и диуреза |
| Клинический СООЛ | Лабораторный СООЛ с органными осложнениями | Острое повреждение почек, аритмия, судороги или внезапная смерть | Жизнеугрожающее состояние, требующее неотложной коррекции нарушений |
Профилактика СООЛ основана на стратификации риска, интенсивной гидратации и регулярном контроле электролитов, мочевой кислоты и функции почек. Для снижения продукции мочевой кислоты применяют аллопуринол, а при высоком риске или уже возникшей гиперурикемии предпочтителен расбуриказа при отсутствии противопоказаний. Гиперкалиемия и выраженная гипокальциемия требуют немедленной коррекции и кардиомониторинга. При тяжелой острой почечной недостаточности, рефрактерной гиперкалиемии или гиперфосфатемии может потребоваться заместительная почечная терапия.