2) блокировке преобразования ксантина и гипоксантина в мочевую кислоту (+)
3) блокировке реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящем колене петли Генле, увеличивая диурез
4) блокировке распада опухоли
Аллопуринол подавляет активность ксантиноксидазы — фермента, участвующего в последовательном превращении гипоксантина в ксантин, а затем ксантина в мочевую кислоту. Сам препарат является структурным аналогом гипоксантина и в организме превращается в оксипуринол, который также обладает длительным ингибирующим действием. В результате снижается образование мочевой кислоты и риск уратной нефропатии.
В детской онкологии аллопуринол применяют преимущественно для профилактики синдрома лизиса опухоли, возникающего при массивной гибели опухолевых клеток на фоне противоопухолевой терапии. При распаде нуклеиновых кислот увеличивается образование пуриновых метаболитов, что может приводить к гиперурикемии, кристаллизации уратов в почечных канальцах и острому повреждению почек. Аллопуринол предотвращает накопление вновь образующейся мочевой кислоты, но не разрушает опухоль и не обеспечивает быстрого удаления уже накопленного урата.
Превращение мочевой кислоты в хорошо растворимый аллантоин характерно для расбуриказа — рекомбинантной уратоксидазы, а не для аллопуринола. Блокада реабсорбции натрия и хлора в восходящем колене петли Генле является механизмом действия петлевых диуретиков. Поэтому фармакологическая мишень аллопуринола — именно этап синтеза мочевой кислоты в пуриновом обмене.
| Средство или подход | Фармакологическая мишень | Основной метаболический эффект | Значение при синдроме лизиса опухоли |
|---|---|---|---|
| Аллопуринол | Ксантиноксидаза | Снижение превращения гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту | Профилактика гиперурикемии; не удаляет уже сформировавшийся урат |
| Оксипуринол | Ксантиноксидаза, длительно действующий метаболит аллопуринола | Поддержание ингибиции образования мочевой кислоты | Усиливает и пролонгирует гипоурикемический эффект |
| Расбуриказа | Уратоксидаза | Окисление мочевой кислоты до аллантоина | Быстро снижает уже повышенный уровень мочевой кислоты |
| Гидратация | Увеличение почечного кровотока и диуреза | Повышение выведения растворимых метаболитов | Базовая мера профилактики почечных осложнений при контроле водного баланса |
| Петлевые диуретики | Кotransporter Na+/K+/2Cl− в толстом восходящем сегменте петли Генле | Натрийурез и увеличение диуреза | Не блокируют образование мочевой кислоты и не являются специфической терапией синдрома лизиса |
| Противоопухолевая терапия | Опухолевые клетки и их молекулярные мишени | Индукция гибели опухолевых клеток | Может спровоцировать синдром лизиса, но не является механизмом действия аллопуринола |
При профилактике синдрома лизиса опухоли необходимо контролировать мочевую кислоту, креатинин, калий, фосфат, кальций и диурез. Выбор между аллопуринолом и расбуриказой определяется исходным риском осложнения, уровнем мочевой кислоты и состоянием функции почек. На фоне аллопуринола возможно накопление ксантина, поэтому особенно важны адекватная гидратация и динамическое наблюдение за лабораторными показателями.