2) Горлина – Гольца (+)
3) Крузона
4) Марфана
Синдром Горлина—Гольца, или невоидный базальноклеточный синдром, представляет собой наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи, чаще обусловленное патогенным вариантом гена PTCH1. Этот ген кодирует компонент сигнального пути Hedgehog, регулирующего пролиферацию и дифференцировку клеток; его инактивация повышает риск формирования одонтогенных кератокист, базальноклеточных новообразований кожи и ряда пороков развития.
Множественные одонтогенные кератокисты челюстей являются одним из наиболее характерных и диагностически значимых проявлений синдрома. Они могут выявляться уже в детском или подростковом возрасте, нередко протекают бессимптомно и обнаруживаются при панорамной рентгенографии или КТ. Базальноклеточные невусы представлены множественными пигментированными или телесными папулами, преимущественно на лице, шее и туловище; со временем часть из них может трансформироваться в базальноклеточную карциному.
Диагноз устанавливают с учетом клинических, рентгенологических и генетических данных: обычно достаточно сочетания двух больших критериев либо одного большого и двух малых. Помимо кератокист и базальноклеточных поражений, к большим критериям относят ладонно-подошвенные ямки, раннюю кальцификацию серпа большого мозга, а также сращенные или расщепленные ребра. Такое сочетание отличает синдром Горлина—Гольца от херувизма, краниосиностозов при синдроме Крузона и системных нарушений соединительной ткани при синдроме Марфана.
| Признак или состояние | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Синдром Горлина—Гольца | Множественные одонтогенные кератокисты, базальноклеточные невусы или карциномы, ладонно-подошвенные ямки | Сочетание поражений челюстей и кожи является типичным для синдрома |
| Молекулярный механизм | Инактивация PTCH1, реже изменения других генов сигнального пути Hedgehog | Нарушение контроля клеточной пролиферации и повышенная склонность к опухолеобразованию |
| Большие диагностические критерии | Одонтогенная кератокиста, множественные или ранние базальноклеточные карциномы, кальцификация серпа мозга, аномалии ребер, патогенный вариант PTCH1 | Диагноз вероятен при наличии двух больших критериев либо одного большого и двух малых |
| Херувизм | Двустороннее симметричное увеличение углов и ветвей нижней челюсти вследствие гигантоклеточных поражений | Не характерны базальноклеточные невусы и системный спектр признаков синдрома Горлина—Гольца |
| Синдром Крузона | Краниосиностоз, гипоплазия средней зоны лица, экзофтальм | Основу клиники составляют преждевременное закрытие черепных швов и лицевые аномалии, а не кератокисты |
| Синдром Марфана | Поражение соединительной ткани: арахнодактилия, сколиоз, дилатация корня аорты, эктопия хрусталика | Множественные кератокисты и базальноклеточные невусы не являются его диагностическими признаками |
При подозрении на синдром требуется осмотр кожи, стоматологическое и челюстно-лицевое обследование, а также визуализация челюстей и головного мозга по показаниям. Обследование проводят с учетом лучевой нагрузки, особенно у детей, поскольку синдром сопровождается повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению и риском вторичных опухолей. Пациенту и родственникам первой степени родства рекомендуется медико-генетическое консультирование и, при доступности, молекулярно-генетическое исследование.